Главная » Статьи » Эрадикация хеликобактер пилори какой препарат выбрать

Эрадикация хеликобактер пилори какой препарат выбрать

Эрадикация хеликобактер пилори

Еще полвека назад существовало несколько теорий, предлагающих свой вариант причин появления язвенной болезни желудка и кишечника. Переломным моментом стал 1979 год, когда в результате научного исследования было доказано, что первоисточник этой проблемы – бактерия хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), в норме благополучно существующая в ЖКТ более половины всех представителей человечества. Любое снижение иммунной защиты – благополучный повод для размножения колоний хеликобактер пилори. Для лечения хелиобактериоза созданы схемы эрадикции патогенной бактерии из организма человека.

Схема эрадикционной терапии хеликобактер пилори

Схема эрадикционной

При выборе врачом схемы эрадикционной терапии в каждом конкретном случае приходится учитывать следующие факторы:

Прогнозируемая длительность лечения;

Клиническая картина данного случая хелиобактериоза;

Стоимость препаратов, входящих в схему лечения.

Российская Гастроэнтерологическая ассоциация и Российская группа по изучению Helicobacter pylori рекомендует принять за основу комбинированную трехкомпонентную схему терапии, удовлетворяющую следующим принципам:

Способность провести эрадикцию бактерии не менее чем в 80% случаев;

Отсутствие побочных эффектов, вынуждающих лечащего врача отменить схему лечения, или провоцирующих больного на прекращение приема препаратов (допускается до 5% таких случаев);

эффективность даже при коротком курсе не дольше 1-2 недель.

В основе методики назначения эрадикционной терапии лежат рекомендации, выработанные мировым сообществом гастроэнтерологов в Маастрихте в 1996 г., и обновленные в 2000 г.

Рекомендации Второго Маастрихтского соглашения по проведению антихеликобактерной терапии:

При неосложненных случаях язвенной болезни после курса эрадикционной терапии не требуется использование антисекреторных препаратов.

Показания для эрадикционной терапии кроме язвенной болезни: MALT-лимфома, атрофический гастрит, близкие родственные связи с больным раком желудка, состояние после резекции по поводу рака желудка, желание пациента.

Лечение инфекции Helicobacter pylori должно предусматривать возможность неудачи первой линии эрадикционной терапии и необходимость использования второй линии в случае сохранения бактерии в организме. В схему первой линии эрадикции (тройную терапию) предлагается включить 2 антибиотика: Кларитромицин + Амоксициллин (или Метронидазол) и ингибитор протонной помпы (или Ранитидин). Она длится не более 7 дней. При неудаче рекомендуется применять схему второй линии (квадротерапию), включающую в себя 2 антибиотика: Тетрациклин + Метронидазол, препараты висмута и ингибитор протонной помпы. Длительность использования квадротерапии – 7 дней.

В настоящее время в практике не применяются специфические антибактериальные препараты, пробиотики и вакцины, направленные исключительно против Helicobacter pylori, они пока находятся в стадии разработки.

Разработчики Маастрихтских рекомендаций исключили из схемы лечения привычную для России комбинацию: Амоксициллин + Метронидазол + блокатор протонной помпы из-за повышения резистентности Helicobacter pylori к производным нитроимидазолов. Исследования российских ученых подтвердили низкую эффективность этой комбинации (всего 30%). Российские гастроэнтерологи в эрадикционной терапии первой линии часто используют доступную и эффективную тройную терапию, включающую в себя препараты висмута + Амоксициллин + Фуразолидон. Совершенствование антихеликобактерной терапии продолжается, В 2005 году в Нидерландах были разработаны современные схемы эрадикционной терапии первой, второй, третьей линии.

Первая линия эрадикции хеликобактер пилори

Первая линия

Трехкомпонентная схема первой линии получила свое название за то, что она состоит из трех препаратов:

ингибитор протонной помпы на основе Омепразола, регулирующий активность кислой среды желудочного сока.

Ингибиторы протонной помпы позволяют избавиться от множества негативных проявлений язвы и гастрита, вызванных повышенной кислотностью среды желудка, а так же избежать чрезмерно строгих ограничений, вносимых в рацион питания больного язвенной болезнью. Тем не менее, ограничения все-таки сохраняются, хотя и не такие строгие.

Допускается замена Амоксициллина на антибиотик Нифурател или на Метронидазол. По показаниям гастроэнтеролог может назначить в схему 4 препарат, имеющий в основе производные висмута. В норме такие лекарства включают в эрадикционную схему второй линии, но их свойства положительно влияют на течение процесса купирования воспалительного процесса. На поверхности желудка образуется защитное покрытие, снимающее симптомы воспаления и боль.

Облегченная схема для больных пожилого возраста:

Ингибитор протонной помпы;

Для увеличения эффективности стандартной терапии первой линии предлагается удвоить срок ее применения – с 7 до 14 дней. Ожидаемая эффективность – до 95%. При неэффективности лечения врач рекомендует перейти на вторую линию эрадикционной терапии.

Вторая линия эрадикции хеликобактер пилори

Вторая линия

Четыре компонента эрадикционной схемы второй линии:

2 антибиотика: Тетрациклин + Метронидазол, или Амоксициллин + препарат из группы нитрофуранов;

Ингибитор протонной помпы;

Препараты на основе висмута – отличные цитопротекторы, восстанавливающие структуру клеток слизистой желудка и кишечника и их устойчивость к агрессивному воздействию кислоты и продуктов жизнедеятельности Helicobacter pylori. Кроме того, они обладают бактерицидным действием, до минимума снижают риск рецидивов хелиобактериоза. При планировании схемы эрадикции второй линии не рекомендуется использовать уже применяемые ранее антибиотики. Эффективная, доступная и дешевая схема квадротерапия с висмутом тоже не лишена недостатков:

Большое количество принимаемых таблеток (18 штук в сутки);

Частые побочные эффекты;

4-х кратный режим дозирования.

Для усиления эффективности терапии препаратами висмута на время лечения из рациона исключают фрукты, соки, молоко. Длительность терапии второй линии – 10-14 дней.

Третья линия эрадикции хеликобактер пилори

Третья линия

Исключительно редко приходится переходить на третью линию эрадикционной терапии, но такая возможность все-таки существует. Перед началом реализации третьей схемы пациента тестируют на чувствительность штамма Helicobacter pylori к антибиотикам.

Препараты 3 линии:

Два антибиотика, не использовавшихся ранее и показавших при лабораторной диагностике наивысшую степень эффективности;

Ингибиторы протонной помпы.

Лекарственные средства на основе висмута (трикалий дицитрат висмута) обладают комплексным действием:

Снимают проявления диспепсии (вздутие живота, изжогу, гастралгию);действуют в отношении Helicobacter pylori, как эффективное бактерицидное средство;

Стимулируют регенерацию повреждений более глубоких слоев стенок желудка.

Терапия третьей линии по Маастрихтским рекомендациям третьего созыва включает препараты из группы рифамицинов (Рифабутин) и хинолонов (Левофлоксацин). Такое сочетание стало эффективным в 91% случаев. Резистентность Helicobacter pylori к Рифабутину очень мала, поэтому его включение в протокол лечения совместно и Амоксициллином и ингибитором протонной помпы позволяет повысить эффективность терапии и даже игнорировать резистентность бактерии к Метронидазолу и Кларитромицину.

Выбор препаратов при необходимости проведения повторного курса эрадикционной терапии

Выбор препаратов

И первая, и вторая, и даже третья схема терапии Helicobacter pylori может быть неэффективной, когда процент эрадикции составляет 80% или менее случаев целевого достижения цели лечения. Эффективность лечения снижается по причине резистентности бактерии к антибиотикам, поэтому исследователи проблемы не прекращают поиск лучших схем.

Не вызывает опасения резистентность Helicobacter pylori к Амоксициллину (менее 1%), к Тетрациклину (близка к 0).

Количество резистентных штаммов бактерии к другим антибактериальным препаратам:

К Кларитромицину – в Европе от 9,9 до 18%, в Москве – 19,3% у взрослых, 28,5% — у детей;

К Метронидазолу – в Европе от 20 до 40%, в Москве — 54,8% у взрослых, 23,8% – у детей

Это объясняется частым назначением антибиотиков из группы макролидов в педиатрической и терапевтической практике. Немаловажное значение в успешности эрадикционной терапии имеют ингибиторы протонной помпы, создающие в ЖКТ благоприятную среду для применения антибиотиков. При низком качестве препаратов этой группы эффективность антибактериальных средств тоже снижается.

Проводятся исследования о добавлении к стандартной терапии пробиотика, позволяющего уменьшить частоту стула и проявления метеоризма.

Появилась новая схема эрадикции бактерии – последовательная терапия, занимающая 10 дней. Ее используют при неудаче использования схемы первой линии.

В первые 5 дней принимают:

Ингибитор протонной помпы – 2 раза в сутки;

Амоксициллин – 2000 мг/сутки.

В следующие 5 дней:

Ингибитор протонной помпы – 2 раза в сутки;

Кларитромицин – 1000 мг/сутки;

Тинидазол – 1000 мг/сутки.

По данным исследования, даже у пациентов, зараженных Helicobacter pylori с высокой резистентностью к Кларитромицину, эрадикция повысилась с 29% до 89%. У остальных больных с неудачной эрадикцией первой линии показатель повысился с 78% до 91%.

Протокол лечения хеликобактер пилори у взрослых

Основные протоколы эрадикции Helicobacter pylori у взрослых, рекомендованные Торонтским и Маастрихтским консенсусом 2016 года:

Хеликобактериоз

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) — это бактерия, вызывающая заболевания желудочно-кишечного тракта.

статистика.jpg

H.Pylori является одной из самых распространенных инфекций в мире, частота её встречаемости достигает 50%. По данным исследований распространенность в европейской части России около 50%, в регионах Сибири и Дальнего востока до 90%. Колонизация желудка человека, как правило происходит в детском возрасте и персистирует на протяжение всей жизни.Распространение происходит от человека к человеку без участия переносчиков.

Основные предполагаемые механизмы передачи:

  • Орально-оральный;
  • Фекально-оральный;
  • Ятрогенный (вследствие инвазивных медицинских манипуляций).

Частота рецидива инфекции после успешного лечения у взрослых в среднем составляет 3,5% в год (2-5%); у детей 5,5-6% в год.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки с установленной ролью инфекции H.Pylori

К заболеваниям желудка и двенадцатиперстной кишки, с установленной ролью инфекции относятся:

  • H.Pylori-ассоциированный гастрит;
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Аденокарцинома (рак) желудка;
  • MALT-лимфома желудка.

Гастрит

gastrit-diagnoz.jpg

Морфологическое понятие, используемое для обозначения различных по происхождению, течению и клиническим проявлениям воспалительных и дистрофических изменений слизистой оболочки желудка. Из этого следует, что окончательный диагноз правомочен только при гистологическом исследовании биоптатов желудка.

Судить о истинной эпидемиологии хронического гастрита достаточно сложно, что связано с необходимостью морфологической верификации и частым скрытым течением заболевания.

  • H.Pylori-ассоциированный гастрит составляет около 85%.
  • Аутоимунный гастрит 1-5%.
  • Особые формы гастрита — не более 10%.

Вопреки распространенным заблуждениям среди населения и даже среди некоторых медицинский специалистов, хронический гастрит есть не у всех и не является «безобидным» заболеванием. В некоторых случаях на фоне хронического H.Pylori-ассоциированного гастрита могут бессимптомно протекать предраковые процессы, которые невозможно диагностировать без биопсии слизистой желудка. Своевременное выявление и лечение инфекции не только предотвращает их развитие, но и может обратить эти изменения.

Читайте также:  Киста поджелудочной железы - симптомы и лечение

Предраковые изменения и заболевания желудка, риск малигнизации (по Баранской Е.К., Ивашкину В.Т. 2002 с изм.)

  • Неоплазия слизистой оболочки желудка.
  • Синдром Гарднера (наследственный аденополипоз).
  • Аденоматозные полипы желудка.
  • Пищевод Барретта
  • Синдром Линча II (наследственный неполипозный колоректальный рак).
  • Хронический Н.Pylori-ассоциированный атрофический гастрит с кишечной метаплазией
  • Резецировнный желудок (Билрот II).
  • Аутоиммунный атрофический гастрит
  • Синдром Пейтца-Егерса
  • Болезнь Менетрие
  • Гиперпластические полипы.
  • Доброкачественные язвы желудка

*- красным выделены состояния, которые нельзя достоверно диагностировать без исследования биоптатов желудка.

У H.Pylori-ассоциированного гастрита, как правило нет явных и специфических симптомов, а меры по скринингу микроорганизма не предусмотрены планом диспансеризации в учреждениях здравоохранения.

Основным методом лечения является антибактериальная терапия с обязательным последующим контролем.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

yazva-zheludka.jpg

Язвенной болезнью принято называть заболевание, характеризующееся образованием язвенного дефекта, распространяющегося за пределы мышечной оболочки.

Язвенная болезнь относится к наиболее часто встречающимся заболеваниям ЖКТ. По данным клинических наблюдений, около 7-10% взрослого населения земного шара страдает или страдало этим заболеванием, при этом результаты паталогоанатомических исследований дают более высокие цифры, что свидетельствует о том, что у ряда больных заболевание протекает скрыто. Так, в клинической практике нередко бывает, что первым симптомом язвенной болезни является кровотечение, которое проявляется рвотой с примесью крови или потемнением стула. В особенности бессимптомное течение характерно для активных курильщиков.

Частота обнаружения H.Pylori на поверхности желудочного эпителия у больных язвенной болезнью ДПК довольно высока и, по данным разных авторов, колеблется на уровне 91- 100%. При этом выявляемость бактерии напрямую зависит от количества и качества применяемых диагностических методик. В тех случаях, когда формирование дефекта слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки происходит на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (анальгетиков), также, чаще всего находят инфекцию.

Формирование язвенного дефекта обусловлено токсическим действием ферментов H.Pylori на слизистую желудка и связано с наличием у штамов фосфолипаз, муциназ, протеаз и уреазной активностью с одной стороны и особенностью иммунного ответа человеческого организма с другой, что в совокупности может привести к возникновению заболевания на фоне хронического гастрита.

Диагностика язвенной болезни:

Клиническая картина (симптомы и признаки заболевания). Главным клиническим симптомом является боль в верхней части живота характер которой зависит от размеров и локализации язвенного дефекта, сопутствующего воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вовлечение в патологический процесс серозной оболочки, индивидуального порога болевой чувствительности.

Ведущим методом диагностики наличия язвы гастродуоденальной слизистой оболочки является эндоскопическое исследование.

Анализ на H.Pylori является необходимой составляющей плана обследования больного с подозрением на язвенную болезнь или с выявленной язвой.

Аденокарцинома желудка

Аденокарцинома (рак желудка) представляет до 95% всех злокачественных новообразований желудка.

Выделяют два гистологических подтипа с различными эпидемиологическими и прогностическими характеристиками:

  • Кишечного типа;
  • Диффузного типа.

Эпидемиология

В настоящее время отмечается общемировой тренд снижения смертности от рака желудка. Однако не смотря на это РЖ находится на 4-м месте по частоте встречаемости среди всех злокачественных новообразований и на 2-м месте среди ведущих причин смертности от онкологических заболеваний (Parkin D.M. et al., 2001; Crew K.D. Neugut A.I. 2006). Во многом это обусловлено тем, что на ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно, а план типовой диспансеризации в учреждениях здравоохранения не включает ни эндоскопическую диагностику, ни анализ на инфекцию H.Pylori.

Страны с высоким показателем частоты рака желудка одновременно характеризуются подобным уровнем распространения H.Pylori в популяции. При этом снижение показателя распространенности инфекции в развитых странах протекает параллельно уменьшению частоты рака желудка (Crew K.D. Neugut A.I. 2006).

*НПВП-нестероидные противовоспалительные препараты; **АСК-ацетилсалициловая кислота.

MALT-лимфома

MALT-лимфома — экстранодальная маргинальной зоны В-клеточная лимфома, ассоциированная со слизистыми оболочками представляет неходжкинскую лимфому, субстратом которой являются достаточно зрелые злокачественно трансформированные лимфоциты, происходящие из солитарных лимфоидных фолликулов слизистых оболочек.

В настоящее время H.Pylori рассматривается как основной каузативный агент заболевания, однако заболеваемость в мире невысока и составляет 1 случай на 30000-80000 инфицированных лиц.

Заболевания гастродуоденальной зоны с предположительной или аддитивной ролью инфекции

  • Функциональная диспепсия;
  • Эрозивно-язвенное поражение желудка связанное с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • Болезнь Менетрие.

Экстрагастродуоденальные заболевания и состояния с установленной патогенетической ролью инфекции.

  • Железодефицитная анемия неуточнённой этиологии;
  • Идиопатическая тромоцитопеническая пурпура;
  • Дефицит витамина В12.

Согласно положению пятого Маастрихтского конценсуса, данным больным показана диагностика и лечение H.Pylori-инфекции.Прочие экстрагастродуоденальные заболевания и состояния, при которых патогенетическая роль инфекции исследуется.H. pylori имеет положительную и отрицательную связь с большим количеством других внегастродуоденальных состояний/заболеваний.

Этиология этих взаимосвязей не доказана.

Инфекция H. pylori и цитотоксин-ассоциированный продукт гена CagA(+) штаммов H. Pylori связаны с развитием атеросклероза. Выявлена взаимосвязь между H. pylori и некоторыми неврологическими заболеваниями (инсульт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона). Однако этих данных недостаточно для установления четкой причинно-следственной связи или взаимосвязи с лечением. В ряде популяций между частотой инфекции H. pylori и распространенностью некоторых заболеваний, таких как бронхиальная астма и ожирение, выявлена обратно пропорциональная связь.

Также немалый интерес представляют данные выявившие, что корреляция между серопозитивностью к H.Pylori и преэклампсией была очень существенной с отношением шансов = 9,22. Такая ассоциация была еще более выраженной при течении беременности как с преэклампсией, так и с задержкой роста плода (ОШ=35,56). При этом наиболее высокий риск детерминировали штамы H. Pylori CagA(+) (Cardoropoli S. et al., 2011). Более того в другом исследовании было показано, что антитела против CagA могут перекрестно реагировать с бате-актином клеток цитотрофобласта, гипотетически объясняя вышеописанную клиническую ассоциацию (Franceschi F. Et al., 2012).

Диагностика инфекции H.Pylori

Методы диагностики инфекции можно условно разделить на инвазивные и неинвазивные.

diagmist.jpg

Инвазивные методики:

  • гистологический метод;
  • хелпил-тест (быстрый уреазный анализ);
  • бактериологический метод;
  • цитологический метод — исследование в мазках отпечатках;
  • молекулярно-генетический метод (ПЦР во взятом при биопсии материале).

Неинвазивные методики:

  • серологический метод — исследование крови на антитела к микроорганизму;
  • иммуноферментный анализ кала (на присутствие специфического антигена);
  • полимеразная цепная реакция на анализ нуклеотидных последовательностей микроба в кале;
  • уреазный дыхательный тест с 13,14С-мочевиной;
  • аммиачный дыхательный тест (хелик-тест).

Общим недостатком всех инвазивных методик является необходимость проведения эндоскопического исследования, которое показано не во всех случаях, а иногда бывает даже противопоказано. Гистологический и цитологический метод обладают абсолютной специфичностью (отсутствие ложноположительного результата), однако не самой высокой чувствительностью (вероятность истинно отрицательного результата), так как в исследуемом биологическом материале микроб может отсутствовать. Результаты бактериологического исследования (посев на питательной среде) также обладают высокой специфичностью, и позволяют проверить чувствительность микроорганизма к антибиотикам, однако чувствительность этого метода ещё ниже, так как микроорганизм требует особых условий забора транспортировки, наличия питательных сред и специально обученного персонала, что делает этот метод очень дорогостоящим.

Самое широкое распространение в нашей стране получил быстрый уреазный хелпил-тест, проводимый в время эндоскопического исследования. Согласно положению Маастрихтского соглашения V по диагностике H.Pylori инфекции его необходимо выполнять при эндоскопии и отсутствии противопоказаний к биопсии. В случае положительного теста, для уточнения характера поражения слизистой, необходимо взять биопсию из антрального отдела и тела желудка, что в условиях нашей практической медицины выполняется крайне редко. При этом хелпи-тест, выполняемый при эндоскопическом исследовании не рекомендуют для контроля после лечения, так как в этих случаях он не информативен (обладает низкой специфичностью и чувствительностью. Серологический метод основан на выявлении в крови антител к микроорганизму, обладает достаточно высокой чувствительностью для первичной диагностики. Однако не подходит для контроля эффективности лечения, так как высокий уровень антител может оставаться ещё на протяжении длительного периода после излечения. К тому же, информативность метода зависит от наличия в структуре микроорганизма того или иного антигена, который может встречаться не у всех штамов.

На практике приходится нередко встречать пациентов, у которых неправильно проводилась диагностика инфекции ввиду незнания специалистами применимости методик, что вызывает ложное мнение о невозможности излечения от инфекции не только среди обывателей, но и практических врачей.

Серологическое исследование кала на антиген к H.Pylori является высокоинформативным, однако зависит от вида циркулирующего в регионе микроорганизма, метод полимеразной цепной реакции на выявление нуклеотидных последовательностей микроорганизма в ряде наблюдений продемонстрировал много ложноположительных результатов и в настоящее время не рекомендован для применения.

Быстрый уреазный хелик-тест, который широко распространен в нашей стране, основан на регистрации прироста концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе, при наличии уреазной активности хеликобактера, однако по ряду причин, в ряде рандомизированных клинических исследований продемонстрировал недостаточную чувствительность и специфичность (вероятность истинно положительного и истинно отрицательного результата), и в настоящее время не рекомендован для диагностики инфекции.

Согласно первому положению международных рекомендаций по диагностике H.Pylori (Маастрихт V) 13,14С-уреазный дыхательный тест является наиболее изученным и рекомендуемым неинвазивным методом в стратегии «тестируй и лечи». А согласно 10-му положению этого же соглашения данное исследование является наилучшим вариантом для подтверждения эрадикации (успешного лечения) H. Pylori. Методика активно используется в развитых странах, однако в России пока не получила широкого распространения из-за отсутствия газовых анализаторов для оценки 13СO2.

Читайте также:  Лечение радикулита поясничного отдела

Врачи Клиники специализируются на диагностике и лечении H. Pylori – ассоциированных заболеваний, а в арсенале лечебного учреждения присутствуют самые современные диагностические методики в соответствии с мировыми стандартами, в том числе дыхательный 13С тест. Получить консультацию по оптимальной диагностике и лечению Вы можете, записавшись на консультацию к специалисту. Прохождение дыхательного теста возможно без предварительной консультации врача и показано при наличии у родственников H.Pylori-ассоциированных заболеваний или подозрении на H.Pylori-инфекцию. В случае положительного теста Вы сможете получить рекомендации врача по лечению.

Он основан на изменении концентрации 13СO2 во выдыхаемом пациентом воздухе через 30 минут после приёма 13С-Карбамида по сравнению с базовой концентрацией 13СO2 (до приёма тест-раствора). В качестве метки используется нерадиоактивный и стабильный изотоп 13С. Меченный этим изотопом карбамид (мочевина) разлагается в желудке человека исключительно под действием уреазы – фермента, являющегося продуктом жизнедеятельности H.Pylori. 13СO2 с кровотоком попадает в легкие, откуда и эвакуируется с выдыхаемым воздухом. Концентрация 13СO2 напрямую зависит от количества бактерий Helicobacter pylori в эпителии желудка пациента.

Особенности 13С Карбамид-теста при диагностике Н.pylori-инфекции.

  • Отсутствие радиоактивности, возможность применения для любого человека, включая беременных женщин и маленьких детей.
  • Является приоритетным методом для диагностики НР в наиболее передовых и технологически развитых странах.
  • Высочайшая точность, чувствительность и специфичность, минимизирует возможность получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
  • Неинвазивность методики (отсутствие необходимости проведения эндоскопического исследования).
  • Методика проведения тестов простая и быстрая, гарантированное получение результата теста в течение трех минут после окончания процедуры тестирования.

Основные этапы в исследовании инфекции H.Pylori

  • 1906 г., U.Krieiutz впервые описал спиралевидные бактерии у пациентов с раком желудка;
  • 1915 г., E.Rosenow, A.Sanford обнаружили аналогичные бактерии у пациентов с язвенным поражением желудка и 12-п кишки;
  • 1924 г., J.Luck, T.Seth продемонстрировали в своих работах наличие уреазной активности в желудке человека и выдвинули гипотезу о её связи с язвой 12-п кишки;
  • 1923, 1947 гг., G.Konjetzny, опираясь на морфологические и клинические данные сделал предположение о воспалительной природе язвенной болезни и рака желудка;
  • Во второй половине прошлого столетия множество клиницистов в ряде исследований отмечали положительное влияние антибактериальной терапии на заживление язвенной болезни.
  • 1984 в журнале Lancet опубликованы результаты исследования о выделенных спиралевидных бактериях, преимущественно из антрального отдела желудка и из области желудочной метаплазии дуоденалного эпителия (Marshall B.J., Warren J.R.)Ю, в последствие в 2001 году они получили за это открытие Нобелевскую премию за достижение в области медицины и физиологии.
  • 1985 Marshall B, согласно постулатам Коха, в рамках эксперимента совершил самозаражение для подтверждения инфекционной природы хронического гастрита.
  • 1985-1994 г., выполнены основные исследования установившие инфекцию H.Pylori, как важнейший этиопатогенетический фактор хронического гастрита (тип В), дуоденита (гастродуоденита), язвенной болезни желудка и 12-п кишки, MALT-лимфомы (mucosal-accociated limfoid tissue) и аденокациномы желудка;
  • 1994 г., экспертами Международного агентства по изучению рака ВОЗ H.Pylori отнесен к канцерогенам 1-го класса;
  • 1994 г., национальный институт здоровья США впервые принял рекомендации по лечению H.Pylori-ассоциированной язвенной болезни;
  • 1996-2015 гг., 1-5 Маастрихтские конценсусы по диагностики лечению H.Pylori-ассоциированных заболеваний;
  • 2014 г. Киотский конценсус, основным положением которого явилось не только признание H.Pylori-ассоциированного гастрита инфекционным заболеванием, но и рекомендации по лечению всех лиц, инфицированных данным микроорганизмом.

Автор статьи: Тряпицын Александр Валерьевич (врач-гастроэнтеролог, к.м.н.)

Helicobacter pylori (хеликобактер пилори)

хеликобактер пилори

Хеликобактер пилори (лат. Helicobacter pylori) — спиралевидная грамотрицательная микроаэрофильная бактерия, инфицирующая слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Иногда называют геликобактер пилори (см. Циммерман Я.С.).

Заблуждения, связанные с Helicobacter pylori

Нередко, при обнаружении Helicobacter pylori, пациенты начинают беспокоиться об их эрадикации (уничтожении). Само наличие Helicobacter pylori в желудочно-кишечном тракте не является причиной для немедленной терапии с применением антибиотиков или других средств. В России количество носителей Helicobacter pylori достигает 70 % населения и подавляющее большинство из них не страдает какими-либо заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Процедура эрадикации предполагает прием двух антибиотиков (например, кларитромицина и амоксициллина). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам, возможны аллергические реакции — от антибиотик-ассоциированной диареи (не тяжелое заболевание) до псевдомембранозного колита, вероятность возникновения которого мала, но процент летальных исходов большой. Кроме того, прием антибиотиков отрицательно воздействует на «дружественную» микрофлору кишечника, мочеполовых путей и способствует развитию резистентности к данному виду антибиотиков. Имеются данные, что после успешной эрадикации Helicobacter pylori в течение ближайших лет чаще всего наблюдается реинфекция слизистой желудка, которая уже через 3 года составляет 32±11 %, через 5 лет — 82–87%, а через 7 лет — 90,9% (Циммерман Я.С.).

Пока боль не проявилась, хеликобактериоз лечить не следует. Более того, у детей до восьмилетнего возраста вообще не рекомендуется проводить эрацикационную терапию, потому что у них иммунитет еще не сформирован, антитела к Helicobacter pylori не вырабатываются. Если у них провести эрадикацию до 8-летнего возраста, то через день, пообщавшись кратковременно с другими детьми, «схватят» эти бактерии (П.Л. Щербаков).

Helicobacter pylori однозначно требует эрадикации, если у больного имеется язва желудка или двенадцатиперстной кишки, МАLТома или если у него была резекция желудка по поводу рака. Многие авторитетные гастроэнтерологи (не все) в этот список включают также атрофический гастрит.

Эрадикация Helicobacter pylori может быть рекомендована для снижения риска развития рака желудка. Известно, что как минимум 90% случаев рака желука связаны с H. pylori-инфекцией (Старостин Б.Д.).

Helicobacter pylori Helicobacter pylori
Helicobacter pylori от экспериментально моноинфицированных мышей (A), слизистой оболочки желудка человека (B) и культивированные на пластине агара (C). Как выделенных от экспериментально инфицированных мышей, так и при биопсии человека поверхность Helicobacter pylori является грубой, а жгутики имеют тенденцию склеиваться. За исключением коккоидной формы, морфология сравнительно хорошо сохраняется в культуре на агаре (С). Масштабные метки = 1 мкм. Источник: Stoffel M.H. et al. Distinction of Gastric Helicobacter spp. in Humans and Domestic Pets by Scanning Electron Microscopy / January 2001. DOI: 10.1046/j.1523-5378.2000.00036.x. Blackwell Science, 1083-4389/00/232–239. Inc. Volume 5 • Number 4 • 2000.
Факторы вирулентности Helicobacter pylori
  • Жгутики позволяют Helicobacter pylori передвигаться в желудочном соке и слое слизи.
  • Helicobacter pylori способен прикрепляться к плазмолемме эпителиальных клеток желудка и разрушать компоненты цитоскелета этих клеток.
  • Helicobacter pylori вырабатывает уреазу и каталазу. Уреаза расщепляет мочевину, содержащуюся в желудочном соке, что повышает рН непосредственного окружения микроба и защищает его от бактерицидного действия кислой среды желудка.
  • Helicobacter pylori способен подавлять некоторые иммунные реакции, в частности фагоцитоз.
  • Helicobacter pylori вырабатывает адгезины, способствующие адгезии бактерий к эпителиальным клеткам и затрудняющие их фагоцитоз полиморфно-ядерными лейкоцитами.
Язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori

Основным местом обитания Helicobacter pylori является слизистая оболочка антрального отдела желудка, пораженная воспалительно-атрофическим процессом — гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. Для развития язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, необходимо наличие в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки участков желудочной метаплазии, которая в свою очередь связана с увеличение кислотности двенадцатиперстной кишки. Таким образом, язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и дуоденит всегда развиваются на фоне кислотно-пептической агрессии в двенадцатиперсную кишку, т.е. одновременно являются и кислотно-зависимой патологией. При этом важнейшим фактором гиперсекреции соляной кислоты в желудке является прямое влияние Helicobacter pylori на секреторный процесс путем избыточного ощелачивания антрального отдела желудка продуктами гидролиза мочевины уреазой, вырабатываемой Helicobacter pylori. Следствием избыточного ощелачивания является гипергастринемия, приводящая в свою очередь к гиперпродукции соляной кислоты. Нарушения в регуляции кислотообразования при ассоциированном с Helicobacter pylori гастрите также обусловлены самим процессом специфического воспаления и его медиаторами (цитокинами и эпидермальными факторами роста), синтезируемыми в слизистой оболочке антрального отдела желудка в ответ на инфицирование Helicobacter pylori, особенно выраженное у цитотоксичных штаммов. Данные штаммы могут не только вызывать выраженное воспаление в желудке, но и способствовать развитию деструктивных процессов – язвообразованию, в том числе в двенадцатиперстной кишки в участках желудочной метаплазии. Этому способствуют агрессивные факторы дуоденальной среды, снижение защитных свойств слизистого барьера, нарушение микроциркуляции (в том числе из-за Helicobacter pylori), наследственная предрасположенность. Все эти процессы приводят к появлению язвы (Маев И.В, Самсонов А.А.).

Схемы эрадикации Helicobacter pylori

Динамика резистентности к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину штаммов Н. pylori, выделенных от взрослых (а) и от детей (б)

Всемирной организаций здравоохранения к активным препаратам в отношении Helicobacter pylori отнесены метронидазол, тинидазол, коллоидный субцитрат висмута, кларитромицин, амоксициллин и тетрациклин (Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А.).

Эрадикация Helicobacter pylori не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним Helicobacter pylori. На рисунке справа (взято из статьи Белоусовой Ю.Б., Карпова О.И., Белоусова Д.Ю. и Бекетова А.С.) показана динамика резистентности к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину штаммов Helicobacter pylori, выделенных от взрослых (сверху) и от детей (снизу). Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. Ниже даны рекомендации по эрадикации Helicobacter pylori, изложенные в Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний принятых Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г. Выбор схемы эрадикации зависит от наличия индивидуальной непереносимости пациентами конкретных лекарств, а также чувствительности штаммов Helicobacter pylori к этим лекарствам. Применение кларитромицина в эрадикационных схемах возможно лишь в регионах, где резистентность к нему менее 15–20 %. В регионах с резистентностью выше 20 % его использование целесообразно только после определения чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции.

Читайте также:  Бутылочный кариес - симптомы и лечение

Антациды могут применяться в комплексной терапии в качестве симптоматического средства и в монотерапии — до проведения рН-метрии и диагностики Helicobacter pylori.

Первая линии антигеликобактерной терапии

Вариант 1. Один из ингибиторов протонной помпы (ИПП) в стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг) 2 раза в день и амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день) в течение 10–14 дней.

Вариант 3 примеяется при наличии подтверждения рН-метрией

Вариант 2. Лекарства, используемые при варианте 1 (один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин в сочетании с кларитромицином, или джозамицином, или нифурателем) с добавлением четвертого компонента — висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день в течение 10–14 дней.

Вариант 3 (при наличии атрофии слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии). Амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день), и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 10-14 дней.

Примечание. При сохранении язвенного дефекта по результатам контрольной эндоскопии на 10–14-й день от начала лечения рекомендовано продолжить терапию висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) и/или ИПП в половинной дозе в течение 2–3 недель. Пролонгированная терапия висмута трикалия дицитратом показана также в целях улучшения качества послеязвенного рубца и скорейшей редукции воспалительного инфильтрата

Вариант 4 (рекомендуется только пожилым больным в ситуациях, при которых полноценная антигеликобактерная терапия невозможна):

а) ИПП в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) и висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 14 дней

б) висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день в течение 28 дней. При наличии болей — короткий курс ИПП.

Вариант 5 (при наличии поливалентной аллергии к антибиотикам или отказе больного от антибактериальной терапии). Один из ИПП в стандартной дозировке в сочетании с 30 %-ным водным раствором прополиса (100 мл 2 раза в день натощак) в течение 14 дней.

Вторая линия антигеликобактерной терапии

Выполняется при отсутствии эрадикации Helicobacter pylori после терапии первой линии.

Вариант 1. Один из ИПП в стандартной дозировке, висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в день, метронидазол по 500 мг 3 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день в течение 10–14 дней.

Вариант 2. Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с нитрофурановым препаратом: нифурателем (400 мг 2 раза в день) или фуразолидоном (100 мг 4 раза в день) и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 10–14 дней.

Вариант 3. Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день), рифаксимин (400 мг 2 раза в день), висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.

Третья линия антигеликобактерной терапии

При отсутствии эрадикации Helicobacter pylori после лечения второй линии рекомендуется подбор терапии только после определения чувствительности Helicobacter pylori к антибиотикам.

В последнее десятилетие разработано большое число различных схем эрадикации Helicobacter pylori. Некоторые схемы на основе висмута трикалия дицитрата имеются в статье «Де-нол».

Гибридная схема

По мнению некоторых исследователей, сегодня перспективной является гибридная терапия. Она включает 7-дневный курс ИПП (стандартная доза) и амоксициллина (1 г 2 раза в день) с последующим 7-дневным курсом четырехкомпонентной схемы с применением ИПП (стандартная доза), амоксициллина (1 г 2 раза в день), кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и метронидазола (500 мг 2 раза в день) (Парцваниа-Виноградова Е.В.).

Рекомендации «Маастрихт IV» в отношении схем эрадикации H. pylori

В 1987 г. была основана Европейская группа по изучению инфекции H. pylori — European helicobacter pylori study group (EHSG), целью которой явилось содействие междисциплинарным исследованиям патогенеза H. pylori-ассоциированных заболеваний. По месту проведения первой согласительной конференции все соглашения называются Маастрихтскими. Четвертая согласительная конференция прошла во Флоренции в ноябре 2010 года. Выработка Guidelines (рекомендаций) по результатам этой конференции продолжалась два года. Схемы эрадикационной терапии в соответствии с консенсусом Маастрихт IV представлены на рисунке ниже (Маев И.В. и др.):

Схемы эрадикационной терапии H. pylori, рекомендуемые консенсусом Маастрихт IV (Маев И.В. и др.)

В России отсутствуют полномасштабные исследования, устанавливающие уровень распространённости резистентнных к кларитромицину штаммов H. pylori. Однако имеется несколько локальных исследований, в каждом из которых установлен в терминологии Маастрихта IV низкий уровень резистентности и, исходя из этого, в российских условиях, скорее всего, более целесообразно применять левую часть схемы, обозначенную зелёным.

Материалы для профессионалов здравоохранения, касающиеся заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori

Статьи, методические рекомендации
Видео

Кадр из видео: Шурпо Е.М. Хронический гастрит
(лекция для студентов медицинского университета)

Кадр из видео: Эмбутниекс Ю.В. Аутоиммунный гастрит:
принципы диагностики и лечения

Кадр «Методы диагностики Hp-инфекции» из видеолекции Е.В. Гостищевой «Анатомо-физиологические особенности органов пищеварения у детей. Методика и методы исследования пищеварительной системы у детей» для студентов Медицинской академии имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского

Кадр «Диагностика Helicobacter pylori» из видеолекции Бурсикова А.В. «Клинические и дополнительные методы исследования ЖКТ» для студентов 2-го курса Ивановской государственной медицинской академии (ИвГМА)

На сайте GastroScan.ru в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения.

Проведение эрадикации Helicobacter pylori у беременных и кормящих матерей

Эрадикация Helicobacter рylori согласно Маастрихтским консенсусам II-2000 и III-2005 у беременных не проводится. Решение вопроса о проведении эрадикации Helicobacter рylori ставится после родоразрешения и окончания периода кормления грудью (Ребров Б.А., Комарова Е.Б.).

Распространённость Helicobacter pylori в разных странах и в России

По данным Всемирной гастроэнтерологической организации (Helicobacter pylori в развивающихся странах, 2010, WGO) более половины населения Земли является носителями Helicobacter pylori), при этом частота инфицированности значительно варьируется между различными странами, а также внутри этих стран. В целом, инфицированность возрастает с возрастом. В развивающихся странах инфицированность Helicobacter pylori значительно более выражена у лиц молодого возраста, чем в развитых странах.

ВГО приводит следующие цифры:

Страна (регион) Возрастные группы Частота инфицированности Европа Северная Америка Азия Австралия и Океания
Восточная Европа взрослые 70 %
Западная Европа взрослые 30-50 %
Албания 16-64 70,7 %
Болгария 1-17 61,7 %
Чехия 5-100 42,1 %
Эстония 25-50 69 %
Германия 50-74 48,8 %
Исландия 25-50 36 %
Нидерланды 2-4 1,2 %
Сербия 7-18 36,4 %
Швеция 25-50 11 %
Канада 5-18 7,1 %
Канада 50-80 23,1 %
США и Канада взрослые 30 %
Сибирь 5 30 %
Сибирь 15-20 63 %
Сибирь взрослые 85 %
Бангладеш взрослые > 90 %
Индия 0-4 22 %
Индия 10-19 87 %
Индия взрослые 88 %
Япония взрослые 55-70 %
Австралия взрослые 20 %

Причиной разной инфицированности может быть социоэкономическое различие между популяциями. Заражение Helicobacter pylori в основном происходит орально-оральным или фекально-оральным путями. Отсутствие санитарии, безопасной питьевой воды, базовых понятий о гигиене, а также ограниченная диета и большое скопление населения, могут играть роль в высокой распространенности инфекции.

Россия относится к странам с очень высокой распространенностью хеликобактерной инфекции. В некоторых регионах, например, в Восточной Сибири, эта цифра превышает 90% и в монголоидной, и в европеоидной популяции. В Москве инфицированность Helicobacter pylori ниже. По данным ЦНИИ Гастроэнтерологии около 60% жителей ВАО Москвы – носители хеликобактера. Хотя в отдельных группах населения хеликобактер более распространен. В частности, среди работников промышленных предприятий Москвы инфицированы Helicobacter pylori 88 % (Бордин Д.С.).

Helicobacter pylori в систематике бактерий

Helicobacter pylori относится к роду Helicobacter, который входит в семейство Helicobacteraceae, порядок Campylobacterales, класс Epsilonproteobacteria, подтип delta/epsilon subdivisions, тип Proteobacteria, царство Бактерии. Ранее Helicobacter pylori назывался Campylobacter pyloridis и включался в состав рода кампилобактер (Campylobacter).

Helicobacter pylori у животных
Helicobacter pylori в МКБ-10

Helicobacter pylori упоминается в «Классе I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни (A00-B99)» Международной классификации болезней МКБ-10, бактерия включена в блок «B95-B98 Бактериальные, вирусные и другие инфекционные агенты» и имеет код рубрики «B98.0 Helicobacter pylori [H. pylori] как причина болезней, классифицированных в других рубриках». Данный код предназначен для использования в качестве дополнительного, когда целесообразно идентифицировать инфекционных агентов болезней, классифицированных в других рубриках.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *