Главная » Статьи » Мир 19 — инструкция по применению

Мир 19 — инструкция по применению

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Регистрационный номер:

Торговое наименование

Международное непатентованное или группировочное наименование

Синтетическая малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (миРНК) [двуцепочечная]

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций

Состав

1 упаковка содержит:

Действующее вещество:
Синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) – 0,088 мг.

Вспомогательное вещество:
Пептид КК-46 – 1,762 мг.

Растворитель:
Фосфатно-солевой буферный раствор – 2,5 мл.

Лекарственный препарат выпускается в комплекте с растворителем – фосфатно-солевой буферный раствор.

Состав растворителя (на 1 мл): натрия хлорид – 8 мг, натрий фосфорнокислый 2-замещенный 12-водный – 3,58 мг, калий фосфорнокислый однозамещенный – 0,24 мг, калий хлористый – 0,2 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Описание

Флакон-1: действующее вещество – синтетическая малая интерферирующая-РНК siRk-12 (миРНК) – белый аморфный порошок или пленка на флаконе.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Флакон-2: растворитель для лиофилизата – фосфатно-солевой буферный раствор – прозрачный, бесцветный раствор

Флакон-3: вспомогательное вещество пептид КК-46 – белый или желтоватый аморфный порошок или пористая масса в виде таблетки.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Флакон-4: растворитель для лиофилизата – фосфатно-солевой буферный раствор – прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; другие противовирусные средства.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом является синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) – короткие двуцепочечные молекулы, обладающие сродством к геному вируса. Молекулы миРНК имеют размер 22 пары нуклеотидов и несут следующие модификации: LNA-модификацию в 5-ти позициях и DNA-модификацию в 2-х позициях. Указанные модификации увеличивают резистентность молекулы миРНК к ферментам деградации организма (РНКазам) более чем в 3 раза, что в итоге позволяет оказывать более длительный биологический эффект.

Молекулы миРНК данного препарата направлены против консервативного участка генома SARS-CoV-2, кодирующего жизненно важный фермер репликации вируса – РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Данный участок генома консервативен не только у SARS-CoV-2, но и у близкородственных видов семейства Coronaviridae (например, SARS-CoV), вызывающих атипичную пневмонию.

Свой биологический антивирусный эффект молекулы миРНК проявляют в цитоплазме инфицированной клетки, где вирус лишается своего капсида, происходит репликация его генома, транскрипция мРНК и трансляция вирусных белков с последующим образованием новых вирионов, способных инфицировать новые незаряженные клетки. В момент репликации в цитоплазме клетки геном SARS-CoV-2 наиболее «уязвим» для действия молекул миРНК. Молекулы миРНК, после проникновения в цитоплазму клетки к месту действия, встраиваются в белковый комплекс RISC (РНК-индуцированный сайленсинговый комплекс), который предсуществует внутри клетки. Блок AGO этого комплекса за счет хеликазной активности расплетает двуцепочечную молекулу миРНК, после чего в комплексе RISC остается одна антисмысловая цепь, в то время как смысловая антипараллельная цепь деградирует. Далее за счет антисмысловой цепи комплекс RISC по принципу комплементарности «нацеливается» на геном SARS-CoV-2 и его мРНК-транскрипты и за счет экзонуклезной активности катализирует их разрезание, что в итоге приводит к уменьшению репликации вируса и числа копий его генома в клетке.

Молекулы миРНК самопроизвольно не способны проникать к месту своего действия – в цитоплазму клеток. Для этого в составе препарата используется пептид, выполняющий функцию носителя для миРНК. За счет своей разветвленной структуры и высокой плотности положительного заряда пептид в водном растворе электростатически взаимодействует с отрицательно заряженными молекулами миРНК, формируя наноструктуры. Данные наноструктуры по механизму эндоцитоза приникают в цитоплазму клетки – к месту репликации вируса. Исследования в культуре клеток показали, что препарат в концентрации 84 мкг/мл в течение 2 суток уменьшал число копий генома SARS-CoV-2 до 10 000 раз. Учитывая, что целевой участок генома SARS-CoV-2 отличается от генома человека, то молекулы миРНК препарата не оказывают «ложного нацеливания» на мРНК генов человека.

В экспериментах на сирийских хомячках, зараженных SARS-CoV-2 продемонстрировано, что ежедневные ингаляции препаратом в дозе 0,35 мг/кг/сут снижают вирусную нагрузку в легких в 50 раз на вторые сутки после инфекции и в 25 раз на 6-е сутки после инфекции. Такое снижение репликации вируса приводит к уменьшению патологических нарушений ткани легких.

Фармакокинетика

Были проведены исследования фармакокинетики препарата МИР 19 ® на крысах и кроликах при внутривенном и ингаляционном введениях. Для проведения данных исследований в состав компонентов препарата (миРНК siRk-12 и пептид КК-16) были введены флуоресцентные метки. Была доказана линейность зависимости Сmax, AU0-t и AUC0-∞ от введенной дозы по каждому компоненту в диапазоне от 0,35 мг/кг до 3,5 мг/кг на крысах при ингаляционном введении.

В результате исследования было показано, что при ингаляционном введении период полувыведения из системного кровотока животных для миРНК в среднем составил 21,53 мин, а для пептида – 23,22 мин. Из этого следует, что полное выведение препарата можно ожидать примерно через 2 часа. Если дозирование препарату при терапевтическом использовании будет с интервалом более 2 часов, то можно утверждать, что накопление и кумуляции препарата в организме наблюдаться не будут.

При изучении распределения препарата по органам крыс было показано, что препарат не обнаруживается в органах иммунной системы (тимусе и селезенке), репродуктивной системы (семенники) и системе ЦНС (головной мозг). Самое большое количество препарата при ингаляционном введении было обнаружено в легких, как месте введения (время достижения максимальной концентрации 3 минуты) а также в печени и почках, как органах выведения (время достижения максимальной концентрации 15 минут).

Основным путем метаболизма компонентов препарата МИР 19 ® является немикросомальный гидролиз. При ингаляционном введении неактивные метаболиты препарата всасываются в системный кровоток.

Исследования фармакокинетики препарата в клинических исследованиях с участием добровольцев не проводилось в связи с отсутствием методов детектирования действующего вещества в биологических объектах без использования меток.

Показания к применению

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и любому другому компоненту препарата.

Пациенты с тяжелым течением коронавирусной инфекции (COVID-19).

Возраст младше 18 и старше 65 лет.

Беременность и период грудного вскармливания.

Пациенты, которые на постоянной основе применяют системные глюкокортикостероиды.

С осторожностью

Применять препарат МИР 19 ® с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениях функции щитовидной железы и сахарном диабете в стадии декомпенсации), тяжелых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с аллергическими реакциями.

Вследствие недостатка информации прием препарата может представлять риск для следующих групп пациентов:

  • с аутоиммунными заболеваниями (следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжёлых и жизнеугрожающих состояний);
  • со злокачественными новообразованиями.

Принятие решения о приеме препарата должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера). Препарат назначается в условиях стационара.

Препарат принимать 2 раза в день. Перерыв между ингаляциями должен составлять 7-8 часов. Разовая доза составляет 1,85 мг. Суточная – 3,7 мг/сут. Курс лечения составляет 14 дней (28 ингаляций). При необходимости, перед проведением процедуры ингаляции следует устранить заложенность носа путем промывки солевым раствором или путем закапывания сосудосуживающих препаратов.

Во время ингаляции пациент должен находиться в положении сидя, не разговаривать и держать меш-ингалятор (небулайзер) вертикально, а дыхание осуществлять через маску, которая должна прилегать ко рту и к носу одновременно.

Приготовление раствора для ингаляций

После растворения молекул миРНК в растворителе образуется прозрачный раствор. После растворения пептида в растворителе образуется прозрачный раствор. После смешивания раствора миРНК и раствора пептида образуется опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Выдержать флаконы 2 и 4 в вертикальном положении крышкой вверх при комнатной температуре не менее 5 минут. Вскрыть флакон 2, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 2 в шприц. Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 1 с лиофилизатом молекул миРНК и встряхнуть до полного растворения порошка. Вскрыть флакон 4, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 4 в шприц.

Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 3 с лиофилизатом пептида и встряхнуть до полного растворения порошка. По окончании растворения встряхнуть флакон 3 с раствором пептида так, чтобы содержимое оказалось на дне. Вскрыть флакон 3. Полученный раствор пептида (флакон 3) с помощью шприца перенести во флакон 1 с раствором миРНК и перемешать. Характерным признаком является помутнение раствора. Инкубировать полученную смесь миРНК и пептида при комнатной температуре в течение 30 минут. Далее вскрыть флакон 1 с полученной смесью и перелить в камеру меш-ингалятора (небулайзера), осуществить процедуру ингаляции согласно инструкции к меш-ингалятору (небулайзеру). Ингаляцию проводить до полного израсходования раствора, что ориентировочно составляет 15-20 минут. Длительность распыления может зависеть от модели меш-ингалятора (небулайзера), от степени заряда батареек и др. факторов. Целесообразно применять меш-ингалятор (небулайзер), который подключен к сети, чтобы исключить влияние низкого заряда батареи на длительность процедуры ингаляции

Читайте также:  Восстановление после аборта

Важно: перед медицинским применением необходимо ознакомиться с правилами эксплуатации используемого меш-ингалятора (небулайзера).

Использование небулайзеров других типов кроме меш-ингалятора (небулайзера) не допускается!

Схематический рисунок по процедуре приготовления препарата


Рекомендованные характеристики меш-ингалятора (небулайзера)

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера) со следующими характеристиками:

Минимальный размер частиц 3 мкм
Максимальный размер частиц 5 мкм
Макс. скорость распыления 0.2 мл/мин
Объем емкости для лекарств не менее 7 мл

Побочное действие

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведенных клинических исследований.

В рамках проведенных клинических исследований причинно-следственная связь развившихся нежелательных реакций с препаратом не установлена.

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития других побочных реакций. Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом МИР 19 ® не зарегистрировано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Нельзя добавлять никакие другие лекарственные средства в меш-ингалятор (небулайзер) для совместного применения с препаратом МИР 19 ® во избежание фармацевтической несовместимости.

Особые указания

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций, 0,088 мг.

Флакон-1: по 0,088 мг миРНК siRk-12 во флакон из прозрачного стекла.

Флакон-3: по 1,762 мг пептида КК-46 во флакон из прозрачного стекла.

Флакон-2 и флакон-4: по 2,5 мл фосфатно-солевого буферного раствора во флаконы из прозрачного стекла.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 4 флакона (флакон-1 с миРНК siRk-12, флакон-2 с фосфатно-солевым буферным раствором, флакон-3 с пептидом КК-46, флакон-4 с фосфатно-солевым буферным раствором) в контурной ячейковой упаковке из картона упаковочного.

По 1 контурной ячейковой упаковке в пачку из картона для потребительской тары, вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Срок годности

1 год.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпуск только для лечебно-профилактических учреждений.

Владелец регистрационного удостоверения

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России).
Россия, 115522, г. Москва, Каширское ш., д. 24

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России).
Россия, 198320, Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. А, Б, Д.

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «ЗМ Веритас».
Россия, 614107, Пермский край, г. Пермь, ул. Анри Барбюса, 54, оф. 004-006, 008.

Мир 19 — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Мир 19 в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Препарат мир 19 от коронавируса что это

Что представляет собой новый противовирусный препарат «МИР 19» и какие еще лекарства от коронавируса появились в последнее время? «РГ» — Неделя продолжает отвечать на вопросы наших читателей.

Что представляет собой новый препарат от коронавируса «МИР 19»?

На прошлой неделе Минздрав России зарегистрировал новый препарат для лечения COVID-19 — его назвали «МИР 19». Разработали его ученые ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России.

Необычное название лекарства расшифровывается как «Малая интерферирующая РНК», поскольку действие основано на применении микроРНК, блокирующих определенные сайты РНК-вируса, в результате чего он теряет способность к размножению. То есть, как подчеркивают разработчики, лекарство является этиотропным, проще говоря, воздействует на причину заболевания.

Препарат очень прост в применении: больной получает его виде ингаляции, вдыхая через небулайзер. При этом на организм человека лекарство не влияет, мишенью является именно вирус. Весь 2021 год шли клинические исследования — «МИР 19» применяли в «красной зоне» у пациентов со средней степенью тяжести COVID-19. Испытания подтвердили: лекарство эффективно в сравнении со стандартной терапией. Правда, рекомендовано к применению новое лекарство пока только в стационарах.

«Особенность препарата в том, что он работает на генном уровне, а именно избирательно подавляет активность жизненно важных последовательностей РНК-вируса, при этом не затрагивая геном человека. Препарат кодирует фермент — РНК-полимеразу вируса. Без этого фермента вирус утрачивает способность размножаться внутри организма», — пояснила механизм действия нового лекарства руководитель ФМБА Вероника Скворцова.

«Главными компонентами препарата служат синтетические молекулы малых интерферирующих РНК (миРНК), которые внутри инфицированной клетки организма нацеливаются на геном патогена и способствуют его деградации. Главной сложностью при создании препарата было доставить эти молекулы РНК к месту действия — внутрь инфицированной клетки, куда самопроизвольно они не проникают. Для этого был создан специальный носитель, особый пептид, который при контакте с молекулами РНК формирует нанокомплексы. Такие нанокомплексы способны преодолевать барьер в виде клеточной стенки и оказывать антивирусный эффект уже внутри клетки», — рассказал директор Института иммунологии, член-корреспондент РАН Муса Хаитов.

Это уже не первый препарат такого рода — ранее в институте были созданы и успешно применяются лекарства против вируса гепатита С, а также препараты для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита.

Что такое гибридный иммунитет?

Многих интересует, почему медики рекомендуют делать прививку даже тем, кто переболел коронавирусом и, казалось бы, надежно защищен иммунитетом, сформировавшимся естественным путем. Однако исследования показывают: лучше всего оказываются защищены люди, получившие гибридный иммунитет, то есть в результате и болезни, и прививки.

У переболевшего COVID-19 есть высокий риск повторно заболеть, если в первый раз он был инфицирован штаммом «дельта», а во второй — «омикроном».

«Если вы переболели прежними штаммами коронавируса, это не дает практически никакой защиты от «омикрона». Прививка двумя дозами вакцины показывает более высокий результат, чем перенесенное заболевание. Но, к сожалению, даже такие показатели защиты от «омикрона» ниже по сравнению с тем, какую защиту давали вакцины от штамма «дельта». Против «дельты» все вакцины срабатывали очень неплохо», — рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт, токсиколог Алексей Водовозов.

Самую надежную защиту от заражения «омикрон»-штаммом, отметил эксперт, получают те люди, у которых выработался гибридный иммунитет.

«Гибридный иммунитет оказался в десятки раз более высоким по эффективности против «омикрона». Гибридный иммунитет — это комбинация перенесенного заболевания и вакцинации, причем в любом сочетании. По той информации, что у нас на сегодня имеется, это, скорее всего, наиболее эффективная защита от «омикрона» из всех имеющихся и даже теоретически возможных», — сказал врач. Он отметил, что гибридный иммунитет может усилить защиту организма от «омикрон»-штамма в десятки раз. Получается, прививаться нужно в любом случае, независимо от того, болел человек раньше коронавирусной инфекцией или нет.

«Хотя вакцины не обеспечивают стопроцентную защиту от инфицирования «омикроном», но они все-таки дают защиту от тяжелых случаев, от попадания на ИВЛ и летальных исходов», — объяснил Водовозов.

Правда ли, что на Западе есть эффективная таблетка против коронавируса?

Пока это только громкие заявления, правда, основанные на результатах первых этапов клинических исследований. Противовирусная таблетка, названная «Паксловид», как заявляют ее разработчики — фармгигант Pfizer, предназначена для амбулаторного лечения . В компании заявили, что препарат снижает риск тяжелого течения COVID-19 и смерти на 89% по сравнению с группой плацебо. Среди добровольцев, получавших «Паксловид», не было ни одной смерти, а госпитализация потребовалась менее чем 1% участников. В контрольной группе, находившейся на стандартной терапии, пришлось отправить в больницу 7%, а семь человек умерли.

Правда, прежде чем препарат будет зарегистрирован, предстоит провести более широкие испытания с участием десятков тысяч добровольцев.

При этом в Pfizer сообщили, что планируют включить в проведение испытаний и российские клиники.

Интересно, что практически одновременно с объявлением о «Паксловиде» (а точнее, ровно за день до сообщения) пришла новость о регистрации в Великобритании еще одного противовирусного лекарства — «Молнупиравира», разработанного американской Merck с партнерами. Это лекарство, заявили разработчики, уменьшает риск тяжелого COVID-19 и летального исхода в два раза.

По факту «Паксловид» — это доработанный старый препарат Pfizer против риновирусов, пояснил вирусолог Павел Волчков. По мнению эксперта, он вряд ли сможет оказать решающее влияние на пандемию: принцип действия РНК-препаратов, к которым он относится, таков, что быстро изменяющийся коронавирус быстро «научится» обходить ингибирующий (блокирующий) эффект лекарства. Против новых штаммов оно может оказаться неэффективным.

Поиски надежного противовирусного лекарства идут и в нашей стране. Глава Центра имени Гамалеи Александр Гинцбург рассказал, что во второй половине 2022 года в научном центре планируют начать испытания такого препарата.

«Клинические исследования начнутся, я думаю, во второй половине 2022 года, это низкомолекулярная химия, препарат будет непосредственно «давить» размножение вируса у больных, которые уже находятся даже и на тяжелых стадиях. Это совершенно необходимый препарат, который будет фактически страховать, если заболевший не провакцинировался», — сказал Гинцбург.

Читайте также:  Лориста инструкция по применению

«МИР 19»: новый препарат для лечения коронавируса

Российское лекарство от ковида взяло на вооружение мощную технологию РНК-интерференции.

«МИР 19»: новый препарат для лечения коронавируса

Главное

Министерство здравоохранения Российской Федерации зарегистрировало «МИР 19» (MIR 19) — новый противовирусный препарат, предназначенный для лечения коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2.

«МИР 19» сдерживает репликацию коронавируса и предотвращает развитие тяжелой формы ковида, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

«МИР 19» разрешен для лечения взрослых пациентов, у которых COVID-19 протекает в нетяжелой форме.

«МИР 19» применяется в стационарных условиях путем ингаляции с использованием небулайзера: два раза в день, по 15–20 минут на каждую ингаляцию, 14-дневным курсом.

«МИР 19» разработан Государственным научным центром «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (ФМБА).

«МИР 19» (MIR 19).

«МИР 19»: механизм действия

Для своей репликации (самовоспроизведения) почти все РНК-содержащие вирусы (кроме ретровирусов) — SARS-CoV-2 относится к таковым — обращаются к РНК-зависимой РНК-полимеразе (RdRp, РНК-репликаза). Этот критически важный для жизненного цикла вируса фермент катализирует репликацию РНК — синтез новых РНК, комплементарных имеющейся РНК-матрице, закодированной в геноме вируса. Беспроблемная репликация РНК необходима для дальнейшего синтеза компонентов вируса (структурных и неструктурных белков, генома) и сборки вирионов.

Очевидно, если вмешаться в работу RdRp, жизненный цикл вируса будет нарушен. Этим и занимается «МИР 19».

Механизм действия «МИР 19» обращается к РНК-интерференции (RNAi) — естественному механизму сайленсинга (подавления экспрессии) генов на стадии транскрипции, трансляции, деаденилирования или деградации матричной РНК (мРНК) при помощи малых интерферирующих РНК (миРНК).

Синтетические последовательности миРНК в составе «МИР 19» (проходят под условным обозначением siCoV или или siRk-12) направлены против неструктурного белка 12 (Nsp12) — региона в геноме SARS-CoV-2, кодирующего RdRp.

Для целевой доставки миРНК в клетки используются дендримерные катионные пептиды (условное обозначение KK-46). Они образуют комплексы с отрицательно заряженными миРНК и конденсирует их в компактные наноструктуры, и это, с одной стороны, обеспечивает защиту миРНК от расщепляющего действия нуклеаз, а с другой, способствует транслокации миРНК через клеточные мембраны за счет эндоцитоза. В составе «МИР 19» эти пептиды представлены в избытке, тем самым обеспечивая суммарный положительный заряд всего терапевтического комплекса, что повышает эффективность его проникновения в клетки, поскольку поверхность клетки обычно несет отрицательный заряд.

Поскольку генетическая последовательность RdRp высококонсервативна (то есть вряд ли когда-нибудь серьезно изменится) на всём протяжении суперсемейства РНК-вирусов (кроме ретровирусов), выбор ее в качестве мишени для «МИР 19» оправдан: лекарство сохранит свою эффективность вне зависимости от того, с каким штаммом SARS-CoV-2 ему приходится иметь дело, включая омикрон и дельту.

Учитывая, что «МИР 19» занимается подавлением репликации вируса, применять его следует на самых ранних порах проявления симптомов и признаков ковида — в первые дни. С течением времени эффективность «МИР 19» будет резко падать, так как течение ковида уже зависит главным образом не от наличия коронавируса как такового, а от иммунных реакций, им вызванных и атакующих организм.

Указанное подтверждается противовирусным препаратом «Веклури» (Veklury, ремдесивир) авторства «Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences): он, будучи направленным против RdRp (но с иным механизмом действия), эффективен лишь в первые дни развития ковида. Это же справедливо и для фавипиравира.

«МИР 19»: новый препарат для лечения коронавируса

Лечение коронавируса. Помогает ли фавипиравир при ковиде так, как хотелось бы?

Какую пользу следует ожидать от фавипиравира в борьбе с коронавирусом.

В комплект «МИР 19» входят четыре флакона (лиофилизаты миРНК и пептидов-носителей, два буферных раствора), которые необходимо смешать непосредственно перед применением для приготовления раствора для ингаляций.

В целом механизм действия «МИР 19» не вызывает никаких сомнений в его разумности, адекватности и оправданности. Во-первых, ингаляционное назначение «МИР 19» обусловлено тем, что SARS-CoV-2 обильно реплицируется в эпителии верхних и нижних дыхательных путей ввиду высокой экспрессии ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) как точки клеточного входа вируса.

Во-вторых, выбор РНК-зависимой РНК-полимеразы коронавируса в качестве терапевтической мишени подтвержден удачным примером ремдесивира, на котором «Гилеад» зарабатывает миллиарды долларов.

В-третьих, использование РНК-интерференции в качестве терапевтической модальности нашло себя в лице четырех коммерциализированных лекарственных препаратов — первые три выпущены «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals), четвертый предложен «Новартис» (Novartis):

  • «Онпаттро» (Onpattro, патисиран)— для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR) с полинейропатией (hATTR-PN), также известного как семейная амилоидная полинейропатия (FAP);
  • «Гивлаари» (Givlaari, гивосиран) — для лечения острой печеночной порфирии (AHP);
  • «Окслумо» (Oxlumo, лумасиран) — для лечения первичной гипероксалурии 1-го типа (PH1);
  • «Леквио» (Leqvio, инклисиран) — для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) при первичной гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемии, атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании.

«МИР 19»: клинические испытания

Лекарственный препарат «МИР 19» прошел клиническое исследование фазы I, которое привлекло 50 добровольцев. Клиническое испытание фазы II, охватывающее 317 ковидных больных, еще не завершено. Научные данные относительно безопасности и эффективности «МИР 19» для применения людьми пока не раскрыты.

Опубликована научная статья, описывающая доклинические эффекты РНК-интерференционной терапии COVID-19 на клеточных линиях Vero E6 и животных моделях сирийских хомячков, инфицированных SARS-CoV-2. Подтвержден благотворный эффект снижения вирусной нагрузки и уменьшения патологических изменений легочной ткани.

«МИР 19»: что дальше

Ввиду того, что «МИР 19» подавляет репликацию коронавируса SARS-CoV-2, снижает вирусную нагрузку, облегчает симптомы COVID-19, снижает риски передачи инфекции воздушно-капельным путем и развития клинических осложнений, продолжается изучение возможности амбулаторного применения «МИР 19». Это откроет новые возможности в борьбе с ковидом.

Во-первых, препарат можно будет использовать в домашних условиях (небулайзер приобрести нетрудно), тем самым уменьшив риск тяжелого течения ковида с последующей госпитализацией.

Во-вторых, «МИР 19» пригодится в задаче постконтактного предупреждения COVID-19: при подозрении на небезопасный контакт с зараженными ковидом достаточно постфактум осуществить профилактическую ингаляцию препарата.

Свободно купить «МИР 19» в настоящее время не представляется возможным: препарат, как только пройдет все необходимые процедуры согласования, появится в госпитальных учреждениях. В аптечную розницу «МИР 19» поступит лишь после того, как пройдет соответствующие клинические испытания среди амбулаторных пациентов с ковидом.

Дополнительные материалы

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «МИР 19». [PDF ]

МИР 19 ®

Лекарственный препарат выпускается в комплекте с растворителем — фосфатно-солевой буферный раствор.

Состав растворителя (на 1 мл): натрия хлорид — 8 мг, натрий фосфорнокислый 2-замещённый 12-водный — 3,58 мг, калий фосфорнокислый однозамещённый — 0,24 мг, калий хлористый — 0,2 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Флакон-1: действующее вещество — синтетическая малая интерферирующая — РНК siRk-12 (миРНК) — белый аморфный порошок или плёнка на флаконе.

Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Флакон-2: растворитель для лиофилизата — фосфатно-солевой буферный раствор — прозрачный, бесцветный раствор

Флакон-3: вспомогательное вещество пептид КК-46 — белый или желтоватый аморфный порошок или пористая масса в виде таблетки.

Восстановленный раствор представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Флакон-4: растворитель для лиофилизата — фосфатно-солевой буферный раствор — прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим веществом является синтетическая малая интерферирующая РНК siRk-12 (миРНК) — короткие двуцепочечные молекулы, обладающие сродством к геному вируса. Молекулы миРНК имеют размер 22 пары нуклеотидов и несут следующие модификации: LNA-модификацию в 5-ти позициях и DNA-модификацию в 2-х позициях. Указанные модификации увеличивают резистентность молекулы миРНК к ферментам деградации организма (РНКазам) более чем в 3 раза, что в итоге позволяет оказывать более длительный биологический эффект.

Молекулы миРНК данного препарата направлены против консервативного участка генома SARS-CoV-2, кодирующего жизненно важный фермер репликации вируса — РНК- зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Данный участок генома консервативен не только у SARS-CoV-2, но и у близкородственных видов семейства Coronaviridae (например, SARS-CoV), вызывающих атипичную пневмонию.

Свой биологический антивирусный эффект молекулы миРНК проявляют в цитоплазме инфицированной клетки, где вирус лишается своего капсида, происходит репликация его генома, транскрипция мРНК и трансляция вирусных белков с последующим образованием новых вирионов, способных инфицировать новые незаражённые клетки. В момент репликации в цитоплазме клетки геном SARS-CoV-2 наиболее «уязвим» для действия молекул миРНК. Молекулы миРНК, после проникновения в цитоплазму клетки к месту действия, встраиваются в белковый комплекс RISC (РНК-индуцированный сайленсинговый комплекс), который предсуществует внутри клетки. Блок AGO этого комплекса за счёт хеликазной активности расплетает двуцепочечную молекулу миРНК, после чего в комплексе RISC остаётся одна антисмысловая цепь, в то время как смысловая антипараллельная цепь деградирует. Далее за счёт антисмысловой цепи комплекс RISC по принципу комплементарности «нацеливается» на геном SARS-CoV-2 и его мРНК-транскрипты и за счёт экзонуклезной активности катализирует их разрезание, что в итоге приводит к уменьшению репликации вируса и числа копий его генома в клетке.

Молекулы миРНК самопроизвольно не способны проникать к месту своего действия — в цитоплазму клеток. Для этого в составе препарата используется пептид, выполняющий функцию носителя для миРНК. За счёт своей разветвлённой структуры и высокой плотности положительного заряда пептид в водном растворе электростатически взаимодействует с отрицательно заряженными молекулами миРНК, формируя наноструктуры. Данные наноструктуры по механизму эндоцитоза приникают в цитоплазму клетки — к месту репликации вируса. Исследования в культуре клеток показали, что препарат в концентрации 84 мкг/мл в течение 2 суток уменьшал число копий генома SARS-CoV-2 до 10 000 раз. Учитывая, что целевой участок генома SARS-CoV-2 отличается от генома человека, то молекулы миРНК препарата не оказывают «ложного нацеливания» на мРНК генов человека.

Читайте также:  Препарат Е-селен

В экспериментах на сирийских хомячках, заражённых SARS-CoV-2 продемонстрировано, что ежедневные ингаляции препаратом в дозе 0,35 мг/кг/сут снижают вирусную нагрузку в лёгких в 50 раз на вторые сутки после инфекции и в 25 раз на 6-е сутки после инфекции. Такое снижение репликации вируса приводит к уменьшению патологических нарушений ткани лёгких.

Фармакокинетика

Были проведены исследования фармакокинетики препарата МИР 19 ® на крысах и кроликах при внутривенном и ингаляционном введениях. Для проведения данных исследований в состав компонентов препарата (миРНК siRk-12 и пептид КК-16) были введены флуоресцентные метки. Была доказана линейность зависимости Cmax, AUC0–t и AUC0–∞ от введённой дозы по каждому компоненту в диапазоне от 0,35 мг/кг до 3,5 мг/кг на крысах при ингаляционном введении.

В результате исследования было показано, что при ингаляционном введении период полувыведения из системного кровотока животных для миРНК в среднем составил 21,53 мин, а для пептида — 23,22 мин. Из этого следует, что полное выведение препарата можно ожидать примерно через 2 часа. Если дозирование препарата при терапевтической использовании будет с интервалом более 2 часов, то можно утверждать, что накопление и кумуляции препарата в организме наблюдаться не будут.

При изучении распределения препарата по органам крыс было показано, что препарат не обнаруживается в органах иммунной системы (тимусе и селезёнке), репродуктивной системы (семенники) и системе ЦНС (головной мозг). Самое большое количество препарата при ингаляционном введении было обнаружено в лёгких, как месте введения (время достижения максимальной концентрации 3 минуты) а также в печени и почках, как органах выведения (время достижения максимальной концентрации 15 минут).

Основным путём метаболизма компонентов препарата МИР 19 ® является немикросомальный гидролиз. При ингаляционном введении неактивные метаболиты препарата всасываются в системный кровоток.

Исследования фармакокинетики препарата в клинических исследованиях с участием добровольцев не проводилось в связи с отсутствием методов детектирования действующего вещества в биологических объектах без использования меток.

Показания

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и любому другому компоненту препарата.

Пациенты с тяжёлым течением коронавирусной инфекции (COVID-19).

Возраст младше 18 и старше 65 лет.

Беременность и период грудного вскармливания.

Пациенты, которые на постоянной основе применяют системные глюкокортикостероиды.

С осторожностью

Применять препарат МИР 19 ® с осторожностью при хронических заболеваниях печени и почек, эндокринных заболеваниях (выраженных нарушениях функции щитовидной железы и сахарном диабете в стадии декомпенсации), тяжёлых заболеваниях системы кроветворения, эпилепсии и других заболеваниях ЦНС, остром коронарном синдроме и остром нарушении мозгового кровообращения, миокардитах, эндокардитах, перикардитах, первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с аллергическими реакциями.

Вследствие недостатка информации приём препарата может представлять риск для следующих групп пациентов:

  • с аутоиммунными заболеваниями (следует с осторожностью относиться к пациентам с аутоиммунной патологией, имеющей тенденцию к развитию тяжёлых и жизнеугрожающих состояний);
  • со злокачественными новообразованиями.

Принятие решения о приёме препарата должно основываться на оценке соотношения пользы и риска в каждой конкретной ситуации.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера). Препарат назначается в условиях стационара.

Препарат принимать 2 раза в день. Перерыв между ингаляциями должен составлять 7–8 часов. Разовая доза составляет 1,85 мг. Суточная — 3,7 мг/сут. Курс лечения составляет 14 дней (28 ингаляций). При необходимости, перед проведением процедуры ингаляции следует устранить заложенность носа путём промывки солевым раствором или путём закапывания сосудосуживающих препаратов.

Во время ингаляции пациент должен находиться в положении сидя, не разговаривать и держать меш-ингалятор (небулайзер) вертикально, а дыхание осуществлять через маску, которая должна прилегать ко рту и к носу одновременно.

Приготовление раствора для ингаляций

Восстановленный раствор:

После растворения молекул миРНК в растворителе образуется прозрачный раствор. После растворения пептида в растворителе образуется прозрачный раствор. После смешивания раствора миРНК и раствора пептида образуется опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Выдержать флаконы 2 и 4 в вертикальном положении крышкой вверх при комнатной температуре не менее 5 минут. Вскрыть флакон 2, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 2 в шприц. Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 1 с лиофилизатом молекул миРНК и встряхнуть до полного растворения порошка. Вскрыть флакон 4, не допуская его встряхивания. Набрать содержимое флакона 4 в шприц.

Содержимое шприца с растворителем перелить во флакон 3 с лиофилизатам пептида и встряхнуть до полного растворения порошка. По окончании растворения встряхнуть флакон 3 с раствором пептида так, чтобы содержимое оказалось на дне. Вскрыть флакон 3. Полученный раствор пептида (флакон 3) с помощью шприца перенести во флакон 1 с раствором миРНК и перемешать. Характерным признаком является помутнение раствора. Инкубировать полученную смесь миРНК и пептида при комнатной температуре в течение 30 минут. Далее вскрыть флакон 1 с полученной смесью и перелить в камеру меш-ингалятора (небулайзера), осуществить процедуру ингаляции согласно инструкции к меш-ингалятору (небулайзеру). Ингаляцию проводить до полного израсходования раствора, что ориентировочно составляет 15–20 минут. Длительность распыления может зависеть от модели меш-ингалятора (небулайзера), от степени заряда батареек и др. факторов. Целесообразно применять меш-ингалятор (небулайзер), который подключён к сети, чтобы исключить влияние низкого заряда батареи на длительность процедуры ингаляции

Важно: перед медицинским применением необходимо ознакомиться с правилами эксплуатации используемого меш-ингалятора (небулайзера).

Использование небулайзеров других типов кроме меш-ингалятора (небулайзера) не допускается!

Схематический рисунок по процедуре приготовления препарата

МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19 МИР 19

Рекомендованные характеристики меш-ингалятора (небулайзера)

Препарат применяется ингаляционно с помощью меш-ингалятора (небулайзера) со следующими характеристиками:

Минимальный размер частиц 3 мкм
Максимальный размер частиц 5 мкм
Макс, скорость распыления 0,2 мл/мин
Объем ёмкости для лекарств не менее 7 мл

Побочное действие

Частота развития побочных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ НЛР на основании результатов проведённых клинических исследований.

В рамках проведённых клинических исследований причинно-следственная связь развившихся нежелательных реакций с препаратом не установлена.

Несмотря на отсутствие клинических данных, нельзя исключать возможность развития других побочных реакций. Пациент должен быть проинформирован о необходимости сообщать врачу о любых выраженных или не указанных в данной инструкции побочных реакциях.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом МИР 19 ® не зарегистрировано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя добавлять никакие другие лекарственные средства в меш-ингалятор (небулайзер) для совместного применения с препаратом МИР 19 ® во избежание фармацевтической несовместимости.

Особые указания

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.

▼ Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объёма клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях медицинских организаций, имеющих право осуществлять вакцинопрофилактику населения в установленном законодательством порядке.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для ингаляций, 0,088 мг.

Флакон-1: по 0,088 мг миРНК siRk-12 во флакон из прозрачного стекла.

Флакон-3: по 1,762 мг пептида КК-46 во флакон из прозрачного стекла.

Флакон-2 и флакон-4: по 2,5 мл фосфатно-солевого буферного раствора во флаконы из прозрачного стекла.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 4 флакона (флакон-1 с миРНК siRk-12, флакон-2 с фосфатно-солевым буферным раствором, флакон-3 с пептидом КК-46, флакон-4 с фосфатно-солевым буферным раствором) в контурной ячейковой упаковке из картона упаковочного.

По 1 контурной ячейковой упаковке в пачку из картона для потребительской тары, вместе с инструкцией по применению.

Хранение

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России).

Россия, 115522, г. Москва, Каширское ш., д. 24

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно- исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России).

Россия, 198320, Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52, лит. А, Б, Д, тел.: (812) 660-06-14; факс: (812) 660-06-16.

Организация, принимающая претензии от потребителей

Россия, 614107, Пермский край, г. Пермь, ул. Анри Барбюса, 54, оф. 004-006, 008, тел.: (342) 255-49-02, доб. 760, (342) 255-49-02, адрес электронной почты nrcii_safety@zmcro.com

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.