Все о синдроме Жильбера

Синдром Жильбера — наследственная доброкачественная негемолитическая непрямая гипербилирубинемия (повышение непрямой фракции желчного пигмента билирубина в крови). Заболевание впервые было описано французским гастроэнтерологом Gilbert с соавторами в 1901 году.

Синдром Жильбера является наиболее часто встречающимся заболеванием из группы наследственных гипербилирубинемий. В популяции частота синдрома составляет 5-10%. Количество носителей достигает 40%. Основным и зачастую единственным клиническим признаком заболевания является повышение уровня общего билирубина сыворотки крови за счет непрямой фракции билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл. Внешние проявления при синдроме Жильбера могут отсутствовать либо представлены небольшой желтушностью кожных покровов, склер. Кроме того возможны диспептические явления, боли в правом подреберье. В редких случаях наблюдаются клинические проявления со стороны центральной нервной системы: усталость, головокружение, головные боли, нарушение памяти.

В основе заболевания лежит дефект в гене UGT1A1, приводящий к снижению активности фермента печени уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1 (УДФ-ГТ1). Предполагается, что тип наследования синдрома Жильбера — аутосомно-рецессивный, те вероятность рождения ребенка с синдромом Жильбера у родителей-носителей мутации в гене UGT1 A1 составляет 25%.

Содержание

Клинические признаки и лабораторно-инструментальные показатели при синдроме Жильбера

Ксантелазмы век при синдроме Жильбера

Первые признаки заболевания, как правило, проявляются в возрасте 15-30 лет. Провоцирующими факторами возникновения клинических признаков являются стрессовые ситуации, физическое перенапряжение, погрешности в питании (употребление жирных, консервированных продуктов, алкоголя), голодание, острые инфекционные заболевания, прием лекарственных препаратов с гепатотоксическими свойствами.

Основным клиническим признаком является постоянная или периодически возникающая желтушность небольшой интенсивности кожных покровов и/или склер, слизистой оболочки рта. Типично желтушное окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника, подмышечных впадин.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические явления (изжога, тошнота, вздутие живота), потеря аппетита, боль в животе и правом подреберье, непереносимость углеводов, алкоголя, гипогликемическая реакция на продукты питания. При функционально-инструментальном исследовании размеры печени остаются в пределах нормы либо увеличены незначительно.

В редких случаях наблюдаются проявления со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, бессоница, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти, депрессия, приступы паники, тремор.

В биохимическом анализе крови выявляется повышение общего билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл со значительным преобладанием его непрямой фракции. Остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы не изменены.

Причины синдрома Жильбера

Синдром Жильбера – наследственное заболевание, при котором снижена функциональная активность фермента УДФ-ГТ1. Данный фермент кодируется геном UGT1A1, расположенном на 2-ой паре хромосом в районе 2q37. Основным и обязательным генетическим дефектом при синдроме Жильбера является дополнительная динуклеотидная вставка тимидин-аденин (ТА) в области ТА-повтора в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1. Значимость ТАТАА последовательности промоторной области гена UGT1A1 заключается в том, что он является сайтом связывания для транскрипционного фактора, необходимого для инициации процесса транскрипции гена.

В норме промоторная область гена UGT1A1 содержит 6 ТА-повторов. Генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)6ТАА соответствуют нормальной функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Для синдрома Жильбера характерна обратная зависимость между увеличением ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 и активностью фермента УДФ-ГТ1: увеличение ТА повторов ведёт к снижению экспрессии гена UGT1A1 и как следствие к снижению функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Так, при увеличении количества ТА повторов до 7 в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА) наблюдается снижение ферментативной активности УДФ-ГТ1 примерно на 30%. У гетерозиготных носителей дополнительной вставки ТА в промоторе гена UGT1A1 (генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)7ТАА) также может выявляется гипербилирубинемия, но менее выраженная, в виду снижения ферментативной активности УДФ-ГТ1 в среднем на 14%.

Помимо вставки дополнительных ТА динуклеотидов в промоторном регионе гена синдром Жильбера может быть ассоциирован с частой мутацией Gly71Arg в кодирующей области гена UGT1A1.

Патогенез синдрома Жильбера

Схема превращения билирубина в организме

Желчный пигмент билирубин – продукт распада гемоглобина (95%) и гемсодержащих ферментов. В организме существует две фракции данного соединения: непрямой свободный билирубин в связи с альбумином плазмы крови и прямой билирубин, связанный с глюкуроновой кислотой (билирубин-диглюкуронид).

Распад гема (небелковой железосодержащей части гемоглобина) осуществляется в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезёнки, костного мозга. В результате образуется пигмент биливердин. Далее фермент биливердин-редуктаза катализирует превращение биливердина в билирубин. В плазме крови билирубин связывается с альбумином (непрямой неконъюгированный билирубин) и в такой форме доставляется в печень, где происходит переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность гепатоцитов. Неконъюгированная свободная форма билирубина является жирорастворимой, поэтому для выведения билирубина из организма необходимо его трансформировать в водорастворимую форму путём его конъюгации (соединения) с глюкуроновой кислотой. Процесс конъюгирования билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах происходит при помощи фермента уридин-дифосфат-глюкуронозил-трансферазы 1 (УДФ-ГТ1). В результате данной реакции происходит образование сначала билирубин-моноглюкуронида, в ходе дальнейшей реакции конъюгации билирубин-моноглюкуронида с глюкуроновой кислотой, также катализируемой ферментом УДФ-ГТ1, образуется водорастворимая форма билирубина — билирубин-диглюкуронид. Таким образом, фермент УДФ-ГТ1 является главным ферментом в реакции глюкуронизации билирубина. При синдроме Жильбера УДФ-ГТ1 обладает сниженной ферментативной активностью в среднем на 30 %, что приводит к накоплению непрямого билирубина в организме с возможным проявлением его токсических свойств.

Для синдрома Жильбера характерно повышение в крови концентрации только непрямой фракции билирубина. Соответственно такой биохимический показатель как общий уровень билирубина в крови, складывающийся из двух составляющих (прямой и непрямой билирубин) при данном заболевании также завышен. Так, концентрация общего билирубина в крови при синдроме Жильбера варьирует в пределах 20-50 мкмоль/л, но в период обострения заболевания может достигать значения до 100 мкмоль/л.

Прием лекарственных средств при синдроме Жильбера

Лекарственные вещества, попадая в организм, подвергаются биотрансформации, то есть претерпевают ряд физико- и биохимических превращений, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Данные процессы обеспечиваются слаженной работой ряда ферментативных систем организма, отличающихся по уровню активности у каждого человека, что обуславливает индивидуальную чувствительность к различным фармакологическим препаратам.

Главным органом метаболизации лекарств является ферментативная система печени, где протекают две основные фазы биотрансформации веществ:

  1. метаболическая трансформация, включающая реакции окисления, восстановления и гидролиза, катализизируемые микросомальной ферментативной системой цитохрома Р450;
  2. конъюгация с различными субстратами, в результате которой высокомолекулярные вещества превращаются в водорастворимые соединения, способные к выведению с желчью. На данной стадии значительную роль играет ферментативное семейство уридиндифосфатглюкуронидаз, которые катализируют реакцию конъюгации различных субстратов с глюкуроновой кислотой.

Кроме билирубина специфическими субстратами для семейства ферментов УДФ-ГТ являются гормоны (стероидные, гормоны щитовидной железы), простые фенолы, катехоламины, флавоноиды. Также имеются данные об участии фермента УДФ-ГТ1 в метаболизме лекарств: противоопухолевого препарата иринотекана, траниласта, парацетамола. Учитывая высокую частоту синдрома Жильбера в популяции, рекомендуется проводить генетический анализ перед началом лечения лекарственными препаратами, обладающих гепатотоксическими эффектами для предотвращения нежелательных реакций.

Диагностика синдрома Жильбера

Наиболее быстрым и точным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика, посредством молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Данный вид исследования основан на детекции вставки дополнительных ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера считается подтвержденным в случае увеличения количества ТА-повторов до 7 и выше в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА).

В Центре Молекулярной Генетики данный вид анализа проводится в течение 3-х рабочих дней.

Синдром Жильбера

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром Жильбера является наследственно обусловленным заболеванием и передается по аутосомно-доминантному типу. Этот синдром назван в честь парижского терапевта Августина Жильбера.

При синдроме Жильбера снижается связывание билирубина с глюкуроновой кислотой в печени до 30% от нормального. В жёлчи увеличивается содержание преимущественно моноглюкуронида билирубина и в меньшей степени — диглюкуронида. Экспериментальной моделью этого заболевания служат боливийские беличьи обезьяны.

trusted-source

Код по МКБ-10

Причины синдрома Жильбера

В основе синдрома Жильбера лежит генетический дефект — наличие на промоторном участке (А(ТА)^ТАА) гена, кодирующего УДФГТ 1*1, дополнительного динуклеотида ТА, что приводит к образованию участка (А(ТА)^ТАА). Этот дефект наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому для развития заболевания больной должен быть гомозиготным по этому аллелю. Полагают, что удлинение промоторной последовательности нарушает связывание фактора транскрипции IID, что приводит к уменьшению образования фермента УДФГТ 1. Однако одного только снижения синтеза ферментов недостаточно для развития синдрома Жильбера; необходимо также наличие других факторов, например, скрытого гемолиза и нарушения транспорта билирубина в печени. Поэтому при синдроме Жильбера отмечается также небольшое нарушение выделения бромсульфалеина (БС) и толбутамида (препарат, который не подвергается конъюгации).

В основе патогенеза заболевания лежит недостаточность в гепатоцитах фермента глюкуронилтрансферазы, конъюгирующей билирубин с глюкуроновой кислотой. Это приводит к понижению захвата из крови и конъюгации билирубина и развитию неконыогированной гипербилирубинемии и появлению желтухи.

Макроскопически печень при синдроме Жильбера не изменена. При гистологическом и гистохимическом исследованиях биоптатов обнаруживается отложение в гепатоцитах пигмента золотисто-коричневого цвета (сходного с липофусцином), ожирение, гликогенез ядер, активация клеток Купфера, белковая дистрофия гепатоцитов, фиброз портальных полей. В ранние сроки указанные признаки заболевания могут не проявляться, но они закономерно появляются в более поздние сроки болезни.

Синдром Жильбера наблюдается у 1-5% населения, в 10 раз чаще у мужчин, чем у женщин. Заболевание выявляется обычно в юношеском и молодом возрасте (наиболее часто в 11-30 лет). Продолжительность жизни при синдроме Жильбера не ниже, чем у здоровых людей, поэтому какого-либо лечения не требуется и больного достаточно лишь успокоить. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако повышения смертности не происходит.

У многих больных синдром Жильбера впервые выявляется после перенесенного острого вирусного гепатита (постгепатитная форма заболевания).

trusted-source

Симптомы синдрома Жильбера

Общее состояние больных, как правило, удовлетворительное. Основные жалобы — появление желтухи, неинтенсивная боль и чувство тяжести в правом подреберье, диспептические явления (тошнота, горечь во рту, снижение аппетита, отрыжка), вздутие живота, нередко нарушение стула (запоры или поносы), астено-вегетативные проявления (подавленное настроение, утомляемость, плохой сон, головокружение). Указанные жалобы, а также появление желтухи провоцируются стрессовыми ситуациями (эмоциональный стресс, тяжелая физическая нагрузка), эпизодами инфекции в носоглотке или желчевыводящих путях.

Желтуха является основным симптомом синдрома Жильбера и имеет следующие характерные особенности:

  • бывает интермиттирующей (возникает периодически после воздействия провоцирующих факторов — психической травмы, физической нагрузки, погрешностей в диете, приема алкоголя, лекарственных средств и др.) или хронической;
  • степень выраженности желтухи различная: у многих пациентов она проявляется только иктеричностью склер, у ряда больных возможно достаточно выраженное диффузное матово-желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек или только частичное окрашивание ладоней, стоп, подмышечных впадин;
  • в отдельных случаях наблюдаются ксантелазмы век, пигментация лица, рассеянные пигментные пятна на коже;
  • в некоторых случаях желтуха может отсутствовать, хотя уровень билирубина в крови повышен.

Увеличение печени наблюдается у 25% больных, при этом печень выступает из-под реберной дуги на 1-4 см, консистенция ее обычная, пальпация безболезненная.

Увеличение селезенки может быть у 10% больных.

Что беспокоит?

Диагностика синдрома Жильбера

  1. Общий анализ крови: обычно без существенных изменений. У 1/3 больных возможно увеличение гемоглобина свыше 160 г/л и числа эритроцитов, при этом наблюдается также уменьшение СОЭ.
  2. Общий анализ мочи: без патологии, цвет мочи не изменен, пробы на билирубин и уробилин отрицательные. У некоторых больных в периоде обострения заболевания возможна умеренная уробилинурия и небольшое потемнение мочи.
  3. Функциональные пробы печени: содержание билирубина в крови увеличено за счет неконъюгированной (непрямой) фракции. Уровень билирубина в крови обычно не превышает 85-100 мкмоль/л даже в периоды обострения. В некоторых случаях наряду с повышением содержания неконъюгированного билирубина наблюдается небольшое увеличение уровня конъюгированного (прямого) билирубина. Такая форма синдрома Жильбера называется альтернирующей и обусловлена не только снижением активности глюкуронилтрансферазы, но и нарушением экскреции билирубина.

Содержание общего белка и белковых фракций, аминотрансфераз щелочной фосфатазы, холестерина, мочевины, показатели тимоловой и сулемовой проб, как правило, нормальные. У некоторых больных в периоде обострения возможно небольшое преходящее увеличение активности аминотрансфераз, небольшая гипоальбуминемия. Однако следует отметить, что изменения функциональных проб печени наблюдаются обычно при длительном течении заболевания и развитии хронического персистирующего (портального) гепатита.

  1. Продолжительность жизни эритроцитов нормальная.
  2. Радиоизотопная гепатография с использованием бенгальской розовой, меченой 131 I, выявляет нарушение поглотительной и выделительной функций печени.

Специальные диагностические пробы при синдроме Жильбера включают пробу с голоданием (повышение уровня билирубина в сыворотке на фоне голодания), пробу с фенобарбиталом (приём фенобарбитала, индуцирующего конъюгирующие ферменты печени, вызывает снижение уровня билирубина), пробу с никотиновой кислотой (внутривенное введение никотиновой кислоты, которая уменьшает осмотическую резистентность эритроцитов, вызывает повышение уровня билирубина).

Тонкослойная хроматография выявляет значительно более высокую долю (по сравнению с нормой) неконъюгированного билирубина при хроническом гемолизе или хроническом гепатите, что имеет диагностическое значение. При биопсии печени выявляют снижение содержания конъюгирующих ферментов. Однако синдром Жильбера обычно удаётся диагностировать, не прибегая к этим специальным методам исследования.

Течение синдрома Жильбера обычно волнообразное с периодами обострения и ремиссии. Во время обострения появляются или усиливаются желтуха, субъективные проявления заболевания и неконъюгированная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера длится многие годы, приблизительно через 5 лет после начала заболевания может сформироваться хронический персистирующий (портальный) гепатит. У некоторых больных возможно присоединение воспалительного процесса в желчевыводящих путях.

trusted-source

Диагностические критерии синдрома Жильбера

  1. Хроническая или интермиттирующая, нерезко выраженная желтуха, проявляющаяся или усиливающаяся после психоэмоциональных стрессовых ситуаций, физический нагрузок, приема алкоголя, диетических погрешностей.
  2. Изолированное или преимущественное повышение содержания в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина.
  3. Повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови у родственников больного.
  4. Нормальная продолжительность жизни эритроцитов, отсутствие признаков гемолитической анемии (в мазке периферической крови нет микроцитов, микросфероцитов; отрицательная реакция Кумбса — отсутствуют антитела к эритроцитам).
  5. Положительные результаты пробы с голоданием — ограничение общего суточного калоражадо 400 ккал приводит к подъему неконъюгированного билирубина в сыворотке крови в течение суток в 2 раза и более. При гемолитических анемиях и других заболеваниях печени кратковременное частичное голодание не приводит к увеличению гипербилирубинемии.
  6. Нормализация уровня билирубина в крови под влиянием лечения фенобарбиталом (120-180 мг в сутки в течение 2-4 недель), который увеличивает активность глюкуронилтрансферазы в гепатоцитах.
  7. В биоптатах печени снижена активность глюкуронилтрансферазы.

Уровень билирубина в сыворотке можно снизить с помощью фенобарбитала, но поскольку желтуха обычно выражена незначительно, то косметический эффект от такого лечения отмечается лишь у немногих больных. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи. Для страхования жизни таких больных важно знать, что они относятся к группе обычного риска.

trusted-source

Синдром Жильбера

Врач Виноградов Дмитрий Алексеевич

⁠Наследственная доброкачественная дисфункция печени, которая приводит к увеличению в крови уровня свободного билирубина, называется синдромом Жильбера. Многие авторы научных работ не считают эту патологию заболеванием, характеризуя ее как передаваемую наследственным путем конституциональную особенность. В той или иной степени она встречается, как минимум, у 3% населения, а среди жителей Африки ее распространенность достигает 10%. У мужчин синдром Жильбера встречается в несколько раз чаще, чем у женщин, – по разным оценкам, от трех до семи раз.

Общие сведения

Основным внешним признаком синдрома Жильбера служит характерное пожелтение кожных покровов, глазной склеры и слизистых оболочек полости рта. Патология не вызывает структурных изменений в тканях печени и носит периодический характер. Как правило, дефекты обмена до достижения подросткового возраста никак не проявляются и обнаруживаются случайно, при обследовании, проводимом по другой причине.

Врожденная наследуемая патология представляет собой уменьшение выработки в тканях печени фермента глюкуронилтрансферазы, из-за чего в крови остается некоторое количество несвязанного билирубина – продукта распада гемоглобина. Обострение, как правило, происходит из-за:

  • вирусной или бактериальной инфекции, протекающей с повышением температуры;
  • травмы или хирургической операции;
  • у женщин – наступления месячных;
  • нарушения рекомендованной диеты, употребления в пищу продуктов, создающих добавочную нагрузку на печень;
  • недостаточного питания или голодания;
  • чрезмерной инсоляции;
  • недостатка сна;
  • сильной потери жидкости;
  • высоких физических или психологических нагрузок, стрессов;
  • приема определенных лекарств, в число которых входят некоторые антибиотики, гормональные препараты, кофеин и др.;
  • алкогольной интоксикации.

Различают врожденную форму синдрома Жильбера, причиной которой является дефект гена второй хромосомы, и приобретенную, которая развивается после острого гепатита вирусной этиологии.

В целом, заболевание протекает без серьезных осложнений и с благоприятным прогнозом, хотя и сопровождается понижением детоксикационной функции печени.

Проявления патологии

Синдром Жильбера

Латентное течение характерно примерно для трети всех случаев заболевания. Чаще всего патологию обнаруживают в периоде между 13 и 30 годами при обследовании, проводимом по другому поводу – например, во время медицинского освидетельствования молодых мужчин призывного возраста. При обострениях синдрома Жильбера симптомы зависят от формы патологии:

  • при диспептической – с тошнотой, изжогой, метеоризмом, металлическим привкусом во рту и болями в правой подреберной области;
  • при астеновегетативной – со слабостью, головными болями, повышенным потоотделением, сердцебиениями, нарушениями сна, тревожностью, мышечными болями;
  • при желтушной – с ярким желтушным окрашиванием кожных покровов и склер без изменения цвета выделений;
  • при латентной – с отсутствием внешних проявлений.

У части пациентов наблюдаются расстройства эмоциональной сферы – депрессивные состояния, раздражительность, беспричинные страхи и приступы паники, а в некоторых случаях повышается склонность к поступкам асоциального характера. Медики объясняют эти расстройства самовнушением, связанным с напряжением психики из-за необходимости посещать врачей, сдавать анализы и проходить обследование.

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Как определяют заболевание

Наиболее важными методами диагностики синдрома Жильбера являются лабораторные исследования, в числе которых:

  • общие анализы крови и мочи – в крови увеличено количество незрелых эритроцитов и слегка пониженный гемоглобин, в моче может присутствовать билирубин;
  • биохимический анализ крови – может быть слегка снижен уровень сахара, содержание белков в пределах нормы, АЛТ и АСТ в пределах нормы, отрицательный результат тимоловой пробы;
  • анализ крови на билирубин – общее содержание повышено за счет роста непрямого билирубина;
  • анализ крови на свертываемость – без отклонений;
  • анализ на маркеры вирусных гепатитов – отрицательный.
  • возможны анализы на содержание железа в сыворотке и другие пробы, связанные с железом крови.

Кроме того, пациенту в обязательном порядке проводят УЗИ печени, чтобы исключить возможность других печеночных патологий. Размеры печени могут немного увеличиваться в периоды обострений. Молекулярно-генетический анализ венозной крови выполняют редко из-за его высокой стоимости, однако он позволяет определить дефектную ДНК, которая является причиной синдрома Жильбера.

Синдром Жильбера

Чтобы подтвердить диагноз, проводят нагрузочные пробы:

  • с голоданием – при полном голодании либо при ограничении калорийности уровень свободного билирубина повышается в 2-3 раза;
  • с фенобарбиталом – после пятидневного приема уровень свободного билирубина понижается;
  • с никотиновой кислотой – внутривенная инъекция препарата повышает уровень свободного билирубина в 2-3 раза;
  • с рифампицином – введение препарата приводит к увеличению количества билирубина.

Чтобы исключить хронический гепатит или цирроз, может быть назначена пункция печени.

Как снизить билирубин?

Поскольку патология не приводит к резкому ухудшению состояния пациента, то лечение синдрома Жильбера обычно сводится к формированию образа жизни, при котором риск обострения и повышения уровня билирубина будет сведен к минимуму. Для этого пациент должен избегать:

  • чрезмерных физических нагрузок – занятий спортом, тяжелого физического труда;
  • голодания и недостатка жидкости;
  • длительного пребывания на солнце;
  • употребления алкоголя;
  • приема препаратов с побочным токсическим воздействием на печень.

Важнейшее значение приобретает специальная диета при синдроме Жильбера, которой необходимо придерживаться в течение всей жизни, но наиболее тщательно в периоды обострений. В питании должны преобладать каши, преимущественно гречневая и овсянка, овощные блюда, обезжиренные или маложирные молочные продукты, нежирные сорта мяса, птицы и рыбы. Желательно исключить из меню сладости, выпечку, шоколад, жирные и острые блюда. Порции должны быть небольшими, интервалы между приемами пищи – уменьшенными.

Во время обострений могут назначаться курсы витамина В6 и пищеварительных ферментов, а также короткие курсы фенобарбитала – вещества, связывающего свободный билирубин.

Часто возникающие вопросы

Чем опасен синдром Жильбера?

Сам по себе синдром Жильбера не создает опасности для здоровья и самочувствия. Однако при повышении уровня свободного билирубина постепенно может понижаться выделение желчи, развиваться желчнокаменная болезнь, холецистит или дуоденит.

Почему при синдроме Жильбера нельзя загорать?

Из-за негативного влияния солнечного ультрафиолета на функцию печени загорать при синдроме Жильбера нежелательно ни на открытом солнце, ни в солярии. Прямого запрета нет, но длительная инсоляция может активизировать увеличение несвязанного билирубина. Поэтому желательно выходить на пляж на короткое время (не более получаса) и делать это только в утренние или вечерние часы.

Как передается синдром Жильбера?

Это генетическая патология с аутосомно-доминантным типом наследования, т.е. при наличии у одного из родителей ребенок получает заболевание в 50% случаев.

Общий билирубин – анализ, норма, расшифровка

You are currently viewing Общий билирубин – анализ, норма, расшифровка

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

  • Запись опубликована: 26.01.2022
  • Reading time: 6 минут чтения

Анализ на билирубин назначается при диагностике заболевания печени или оценке ее функции, например, во время терапии или во время приема лекарств, включая противозачаточные таблетки или изотретиноин. Нередко высокий уровень билирубина обнаруживается у новорожденных, что в крайних случаях может привести к повреждению нервной системы. Лечение обычно состоит из фототерапии, цель которой – ускорение расщепления билирубина.

Что такое общий, непрямой и прямой билирубин?

Билирубин – это краситель, образующийся при распаде молекулы гема – гемоглобина, отвечающего за транспорт кислорода в организме человека. Гемоглобин входит в состав эритроцитов, живущих около 120 дней. По истечении этого времени они распадаются, и высвобождающийся затем гем претерпевает ряд изменений, приводящих к образованию билирубина.

Билирубин вместе с плазмой поступает в печень, откуда выводится в желчный пузырь. Место разложения билирубина – ретикулоэндотелиальная система, располагающаяся преимущественно в печени и селезенке. Продукты трансформации билирубина – это красители, отвечающие за желтый цвет мочи и коричневый цвет стула. Эта информация важна потому, что отклонение цвета от нормы может свидетельствовать о проблемах в функционировании печени или желчных протоков.

В организме билирубин встречается в двух фракциях:

  • конъюгированной (связанной, прямой);
  • неконъюгированной (свободная, непрямая).

Фракция билирубина, обнаруженная в плазме, связана с белками — в первую очередь с альбумином. Это непрямой или свободный билирубин, нерастворимый в воде. В печени он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится вместе с желчью. Эта фракция билирубина – конъюгированный или прямой билирубин, растворимый в воде. В крови обе эти формы обычно отмечаются одновременно и тогда речь идет об общем билирубине – сумме обеих фракций.

Общий билирубин – когда нужно сдавать анализ?

Определение билирубина необходимо в ряде случаев:

  • оценка функции печени;
  • диагностика заболеваний печени и желчного пузыря, в том числе желтуха и образование желчных камней;
  • подозрение на вирусный гепатит;
  • подозрение на токсическое поражение печени (грибковое отравление, алкоголь, лекарства и т.д.);
  • подозрение на гемолитическую болезнь или другие заболевания, связанные с ускоренным распадом эритроцитов;
  • возникновение симптомов, указывающих на заболевания желчных протоков, печени или поджелудочной железы: пожелтение кожи и конъюнктивы, боли в животе, темная моча;
  • изменения цвета стула;
  • гемолитическая анемия;
  • дифференциация физиологической желтухи от патологической;
  • семейная гипербилирубинемия.

Билирубин обязательно исследуется у новорожденных для диагностики типа желтухи. У них часто бывает физиологическая или патологическая желтуха, опасная для здоровья.

Повышенный билирубин – симптомы

Повышенный уровень билирубина в крови проявляется рядом симптомов:

  • пожелтение слизистых оболочек и белков глаз;
  • рвота, тошнота;
  • постоянная усталость;
  • боль внизу живота;
  • темная окраска мочи.

Особенно это состояние опасно для маленьких детей, у которых физиологически не сбалансирована концентрация билирубина. У маленького ребенка при высоком билирубине:

  • измененный тон плача;
  • судороги;
  • чрезмерное или недостаточное мышечное напряжение.

Эти симптомы свидетельствуют о нейротоксическом отравлении билирубином, проникающем через гематоэнцефалический барьер.

Общий билирубин – как делают анализ

Для выполнения теста необходимо взять образец венозной крови, как правило, из локтевой вены. Также общий билирубин может определяться в моче.

На анализ пациент должен прийти утром натощак, т.е. соблюдая 8-часовой перерыв в приеме пищи.

Важно проинформировать врача обо всех лекарствах и БАДах, которые вы принимаете, так как они могут повлиять на результат теста.

Общий билирубин – нормы для детей и взрослых

Концентрация билирубина зависит от интенсивности распада эритроцитов и функции печени, состоящей из:

  • правильной васкуляризации органа;
  • обусловливания поступления гемоглобин;
  • способности к этерификации билирубина;
  • правильно функционирующего желчного полюса клетки печени;
  • проходимости желчных протоков;
  • дренирования желчи из печени в кишечник.

Стандарты общего билирубина могут варьироваться от лаборатории к лаборатории, но чаще всего находятся в диапазоне от 0,3 до 1,2 мг / дл для взрослых. Также норма билирубина может указываться в других единицах: менее 17 мкмоль/л.

Нормы по фракциям:

  • Связанный билирубин (прямой) – 0,1-0,3 мг/дл.
  • Несвязанный (непрямой) билирубин – 0,2-0,7 мг/дл.

Для детей, особенно новорожденных, уровень билирубина может быть выше.

Таблица 1. Общий билирубин у детей разного возраста – нормы

Возраст Норма билирубина
В первый день жизни до 4 мг/дл
На третий день жизни до 10 мг/дл
До 1 месяца до 1 мг/дл

Вышеуказанные нормы не распространяются на беременных женщин, имеющих физиологически повышенный уровень общего билирубина.

Неконъюгированный билурубин рассчитывается на основе разницы между конъюгированным и общим билирубином.

Общий билирубиновый тест – интерпретация результата. Что означает повышенный билирубин?

Повышенный уровень билирубина называют гипербилирубинемией, которая делится на два типа:

  • прямой билирубин;
  • билирубин промежуточный или связанный с белком (преобладание свободного билирубина).

Повышенный уровень билирубина в крови, т.е. гипербилирубинемия, может возникнуть в результате:

  • повреждения клеток печени, например, при циррозе, вирусном воспалении, токсическом, алкогольном или лекарственном поражении;
  • застоя желчи, вызванного внутрипеченочным холестазом, аутоиммунными заболеваниями печени, желчнокаменной болезнью, опухолью или обструкцией желчных протоков;
  • аномального гемолиза вследствие аутоиммунных заболеваний, переливания неправильной группы крови, гемолитической анемии, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания или дефицита некоторых ферментов;
  • врожденных заболеваний, связанных с аномальной метаболизацией или конъюгацией билирубина;
  • приема лекарств, вызывающих распад эритроцитов или клеток печени;
  • врожденной обструкции желчных протоков или гепатита у новорожденных;
  • метаболических заболеваний: муковисцидоза, галактоземии, тирозинемии, болезни Вильсона;
  • холестаза беременных, т.е. временного повышения билирубина у беременных, обычно происходящего в результате гормональных изменений.

Высокий уровень общего билирубина с преобладанием свободного билирубина может быть следствием:

  • повреждения гепатоцитов, т.е. клеток печени (например, цирроз, токсическое повреждение печени, вирусный гепатит);
  • чрезмерный гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов (аутоиммунные заболевания, состояние после переливания несовместимой группы крови);
  • Синдром Жильбера или синдром Криглера-Наджара (врожденное повреждение конъюгации билирубина клетками печени).

Чтобы подтвердить или исключить синдром Жильбера, делают генетический тест. У людей с болезнью Жильбера пожелтение роговицы, слизистых оболочек и кожи может возникнуть в результате сильного стресса, бессонной ночи, употребления алкоголя или других факторов.

Причины повышенного общего билирубина с преобладанием конъюгированного билирубина:

  • застой желчи внутри печени (внутрипеченочный холестаз) – в результате приема некоторых лекарственных препаратов или аутоиммунных заболеваний печени;
  • внепеченочный холестаз (закупорка оттока желчи из-за обструкции внепеченочных желчных протоков, например, из-за наличия камней в желчных протоках или опухоли;
  • Синдром Дубина-Джонсона – расстройство выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов.

У новорожденных физиологическая желтуха может быть длительной, с сохранением повышенного уровня билирубина до нескольких дней после родов, но не приводящей к более серьезным осложнениям.

Низкий билирубин

Снижение билирубина не имеет большого клинического значения.

Какие анализы нужно сдать вместе с тестом на билирубин?

Наряду с определением уровня билирубина, при диагностике заболеваний печени и желчевыводящих путей и дифференциации желтухи часто проводятся дополнительные лабораторные исследования, включающие анализы:

  • на конъюгированный и неконъюгированный билирубин;
  • на щелочную фосфатазу (ALP);
  • на аланинаминотрансферазу (АЛТ);
  • на аспартатаминотрансферазу (АСТ);
  • на гамма-глутамилтрансферазу (ГГТП);
  • общий анализ крови.

Наличие общего билирубина в моче всегда указывает на заболевание. Для определения концентрации общего билирубина в моче проводится обычный общий анализ мочи.

Билирубин в моче

Физиологически у здоровых людей билирубин не должен присутствовать в моче. Наличие билирубина в анализе мочи может свидетельствовать о серьезном заболевании:

  • печени;
  • почек;
  • желчных протоков.

На содержание билирубина в моче в частности следует обратить внимание беременным женщинам. Его наличие у будущих мам может свидетельствовать о:

  • холестазе;
  • патологии печени;
  • заболевании желчных протоков.

Это может привести к преждевременным родам.

Билирубин – это желчный краситель, повышенный уровень которого в крови или моче у беременных может указывать на заболевание. В случае появления характерных симптомов стоит сделать биохимический анализ крови.

Как снизить повышенный уровень билирубина у новорожденного и взрослого?

Повышенный уровень билирубина всегда берется на заметку врачом. Но это состояние не всегда требует введения терапии. Например, желтуха новорожденных обычно не требует лечения, но если билирубин превышает безопасную для малыша концентрацию, то необходимо быстро начать терапию, чтобы исключить поражение нервной системы. Чаще всего используется фототерапия, т.е. облучение специальными лампами, ускоряющими разложение билирубина.

У взрослых лечение повышенного билирубина в крови заключается в устранении причины. Если повышенный уровень спровоцирован медикаментозным лечением, лечение должно быть скорректировано. В случае обструкции желчных протоков необходима операция.

Взрослым с гипербилирубинемией, помимо врачебных назначений, следует помнить о правильной гидратации и соблюдать легкоусвояемую диету. Придется отказаться от сахара, жареных и жирных блюд. Также потребуется принимать витамины группы В и магний.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера

Заболевание относится к наследственным патологиям, провоцирующим нарушение обмена билирубина, входит в класс ферментопатий. Ферментная недостаточность и нарушения при захвате элемента провоцируют повышение его уровня в крови, активное скопление в тканях. Результатом болезни Жильбера становится периодическое окрашивание кожного покрова, слизистых ротовой полости и склер в желтушный оттенок.

Причины развития патологии

Хроническое заболевание переходит в фазу обострения под влиянием определенных факторов. Появление умеренной желтухи связано:

с инфекционно-вирусными патологиями;

травмами, инсоляцией, менструацией;

погрешностями в диете, голоданием, обезвоживанием;

недостатком сна, чрезмерными физическими нагрузками;

стрессами, злоупотреблением алкогольными напитками, операциями.

Обострение синдрома Жильбера может провоцироваться приемом гормональных лекарств, кофеина, Парацетамола, сульфаниламидов, Левомицетина, анаболиков и пр.

Клинические симптомы

Физиологическая желтуха новорожденных мешает правильно определить диагноз в первые дни жизни. У трети пациентов болезнь Жильбера проходит без выраженных признаков, у остальных (преимущественно у мужчин) регистрируется во время профилактических осмотров в периоде от 20 до 30 лет.

Главным симптомом заболевания считается изменение естественного оттенка кожи на желтоватый, окрашивание склер. Патологическое состояние временное, возникает периодически и не сильно выражено. У 30% больных присутствуют дополнительные клинические признаки, проявляющиеся:

дискомфорт в районе правого подреберья;

изжогой, привкусом металла во рту;

потерей аппетита, приступами тошноты со рвотой при употреблении сладостей;

активным газообразованием, ощущением полного живота;

Параллельно может присутствовать иная симптоматика:

с общей слабостью, усталостью;

проблемами с концентрацией внимания;

нарушениями сна, болями в мышцах;

ознобом на фоне нормальной температуры.

Эмоциональное состояние также изменяется, развивается депрессия, приступы паники, страха, наблюдается повышенная раздражительность, склонность к нестандартным поступкам. Специалисты считают, что данные проблемы провоцируются необходимостью постоянного посещения медучреждений, сдачей анализов и пр.

Особенности терапии

Специального лечения для болезни Жильбера нет. Больной ставится на учет к гастроэнтерологу, а при отсутствии специалиста – к терапевту. Пациентам прописывается пожизненное соблюдение диетического стола с исключением:

пищи с консервантами.

В диете используются:

овсяная и гречневая каша;

куриные яйца – не больше одного в сутки;

твердые сорта сыра, сгущенное молоко;

мясная, рыбная продукция и птица с минимальным содержанием жиров.

В качестве питья используется зеленый чай, клюквенный, брусничный, вишневый морс без сахара. Пища принимается до 5 раз в день, небольшими порциями. Голодание или переедание находится под запретом, они могут стать причиной обострения синдрома Жильбера.

Лекарственная терапия

Медикаментозные средства назначаются после прохождения больным полного лабораторно-диагностического обследования и выявления содержания билирубина в крови в объеме больше 50 мкмоль/л. Терапевтические процедуры проводятся:

Фенобарбиталом – назначается по 3-5 мг на каждый килограмм веса, длится на два приема в день. Лечение проходит в течение 2 недель.

Лактулозой – препарат стимулирует перистальтику кишечника, абсорбирует билирубин, ускоряет его выведение из организма. Лекарство прописывается по 5-20 мл дважды в сутки, на протяжении 2 недель.

Производными урзодезоксихолевой кислоты (Урсосаном, Урсором, Урсодезом, Урсоливом) – используются для предупреждения развития желчнокаменной болезни и поражения билиарного тракта. Профилактика производится в весенне-осенний период, по 250 мг медикамента в вечернее время в течение 3 месяцев.

Медикаментозная терапия включает прием поливитаминных комплексов или отдельных витаминов. Назначение зависит от результатов лабораторно-диагностического обследования, решение остается за лечащим врачом. В лечении болезни Жильбера большую роль играют витамины В, Е, А. Купить отдельные медикаментозные средства в нашей аптеке можно только по рецепту врача, БАДы находятся в свободной продаже.

При патологии новорожденных предпочтение отдается фототерапии. Лечебные процедуры позволяют разрушить непрямой билирубин в течение одних суток. В процессе происходит активизация рецепторов, связывающих новые порции элемента.

Профилактика обострения

Для снижения риска перехода синдрома Жильбера в острую фазу больным рекомендуется выполнение следующих правил:

соблюдение норм правильного питания;

отказ от всех видов вредных привычек;

посещение психолога для борьбы со стрессами;

нормализация иммунитета – повышением двигательной активности, сезонным приемом поливитаминов, закаливающими процедурами;

снижение контактов с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетом.

При точном соблюдении диетического стола и прогноз при патологии благоприятный, со стандартной продолжительностью жизни. В отдельных случаях у пациентов наблюдается развитие цирроза печени и гепатита, возникающее на фоне злоупотребления алкогольными напитками, излишнего увлечение тяжелой пищей.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии

Возрастные ограничения 18+

© 2022. Интернет-аптека AptStore. Все права защищены
Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности ЛО-77-02-011246 от 17.11.2020 Скачать.